慢性结石性胆囊炎与胆囊癌关系研究进展.docVIP

慢性结石性胆囊炎与胆囊癌关系研究进展 　　[摘要]胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤，其主要的风险因素是由于长时间暴露于胆囊结石。在胆囊上皮细胞损伤-修复反复循环形成的慢性炎症环境下，通过“化生-异型增生-癌”这一过程，促进了胆囊上皮细胞形态学上的受损改变。本文就慢性结石性胆囊炎与胆囊癌的关系进行综述，为胆囊癌的预防、早期诊断、药物治疗提供研究依据。 　　[关键词]胆囊结石；慢性结石性胆囊炎；环氧化酶-2；C反应蛋白；肝X受体；胆囊癌 　　[中图分类号] R575.6；R735.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（b）-0015-04 　　the most common malignant tumor in biliary system.The main risk factors are due to prolonged exposure to gallbladder stones.Under the chronic inflammatory environment enabled by the recurrent cycles of gallbladder epithelium damage-repair，which promotes morphological impairment of gallbladder epithelial cells through the process of metaplasia and dysplasia and cancer.In this paper，the relationship between chronic calculus cholecystitis and gallbladder carcinoma is reviewed，which provides the research basis for the prevention，early diagnosis and drug treatment of gallbladder carcinoma. 　　[Key words]Gallbladder stones；Chronic calculus cholecystitis；Cyclooxygenase-2；C reactive protein；Liver X receptors；Gallbladder carcinoma 　　约85%的胆囊癌（gallbladder carcinoma，GBC）患者合并胆囊结石（gallbladder stones，GS）[1]，结石造成的胆囊组织慢性炎症与胆囊肿瘤关系密切。炎症的控制目标是遏制和消灭感染，其次是恢复受影响的区域功能。在伴随着细胞持续死亡的组织损伤背景下，炎症介导了以刺激增殖和再生为主的组织修复反应。慢性炎症是连接损伤和癌症的“病理状态”，GBC作为理解慢性炎症和癌症关系的模型一直备受关注。 　　在20世纪20年代，Archibald Leitch选择研究GBC是由于与GS“特定内源刺激”有关。Leitch将人体胆结石、鹅卵石和沥青颗粒植入豚鼠胆囊，根据豚鼠幸存时间的长度观察到，胆囊从上皮脱落进展到越来越严重的病变，最终发展为浸润性腺癌。相比之下，熔化的羊毛脂、柔软的材料不会造成反复的细胞损伤，胆囊不产生任何改变。Leitch认为，它是由异物引起的伤害，而不是它的成分，异物创造了一个“组织的病理状态”，从而适合发展为癌[2]。现在知，慢性炎症是连接损伤和癌症的“病理状态”，承认“胆道是炎症相关性癌的一个最完善的例子”[3]。本文综述慢性结石性胆囊炎与GBC发生的关系，为GBC的预防、早期诊断、药物治疗提供研究依据。 　　1 GS简述 　　GBC恶性程度较高，发病呈隐袭性，症状不特异，难以早期诊断，临床预后差。GS作为GBC的主要危险因素，其发病机制复杂[4]。在一项研究中，小鼠进食致GS，饲料4周后开始观察包括上皮细胞增生、肌层肥厚、壁厚增加等形态学的变化。这些变化伴随着固有层嗜酸粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的炎性浸润[5]。在排空功能进行性破坏的胆囊中也观察到了中性粒细胞浸润。与非GS对照组患者相比，GS患者的胆囊组织可观察到含有高水平的环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）/诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）阳性的巨噬细胞、iNOS阳性粒细胞和肥大细胞浸润。患者在用熊去氧胆酸治疗后，上述这些细胞的含量减少。熊去氧胆酸是一种既可以降低胆汁中胆固醇的含量（即降低胆汁中的胆固醇饱和指数），又可以通过降低平滑肌细胞膜中胆固醇含量来提高胆囊平滑肌收缩性的亲水性胆汁酸[6-7]。一个跨民族