临床药理学--第14章 药物不良反应和药源性疾病.doc

教案首页 第 8 次课 授课时间 2007.4.12 教案完成时间： 2007.4.2 课程名称 临床药理学 年 级 2004 专业、层次 本科 授课教师 葛金芳 专业技术职 务 讲师 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第14章 药物不良反应与药源性疾病 基本教材或主要参考书 临床药理学（第3版） 徐叔云主编 基础与临床药理学 姚明辉主编 药物不良相互作用手册 JP.格里芬主编 教学目的与要求： 1、掌握药物不良反应的定义、分类和发生机制 2、药源性疾病的诊断、处理和监测 大体内容与时间安排，教学方法： 1、定义、分类和发生机制 40分钟 2、药源性疾病的诊断、处理 40 分钟 3、药物不良反应和药源性疾病的监测 40 分钟 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第1节 定义、分类和发生机制 一、定义和分类 (一)定义 药物不良反应是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。包括副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。药物不良反应不包括药物过量、药物滥用和治疗错误。 药源性疾病是由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病，其实质是药物不良反应的结果。 药物不良反应是所用药物特有的性质和病人某种决定个体对药物反应方式的先天性和获得性性状之间的相互作用的结果。因此，某些反应主要决定于药物(物理化学性质、剂型、剂量、给药速率和途径)，而另—些反应则主要决定于病人的性状(遗传、生理和病理变异). (二)分类 1.根据不良反应与药物剂量有无关系分类 (1)与药物剂量有关(A型反应)；有些药物不良反应与剂量大小有直接关系，如镇静催眠药引起的中枢神经系统抑制性不良反应随剂量增加而加重，这类反应也称为A型反应。A型反应的严重程度直接与所用药物的剂量成比例，故可根据病人的需要和耐受程度调整剂量而能得到防治。肾脏疾患时，主要经肾脏排泄药物浓度升高；肝脏功能障碍时，主要经肝脏代谢而消除的药物血浆药物浓度升高，均可能促进这些药物不良反应的产生而需减少剂量。A型不良反应是药物药理学作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的毒性作用。A型反应通常可在动物毒理学研究中发现，成为预测人体可能发生某些不良反应的依据。 (2)与药物剂量无关(B型反应)：某些药物不良反应与药物剂量无关而被称为B型不良反应。 40分钟 重点解释药物不良反应的定义和分类 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 B型不良反应较少见，发生率低于5％。这类不良反应由病人的敏感性增高所引起，通常表现为对药物反应发生质的改变。可能是遗传药理学变异引起，或者为获得性药物变态反应。大多数具有遗传药理学基础的反应只能在病人接触药物后才能发现，因而难以在首次用药时预防这类不良反应发生。例如，异烟肼引起的多发性神经病(polyneuropathy)是由遗传决定的毒性反应，异烟肼主要经乙酰化反应代谢，在慢乙酰化者中，肝脏N-乙酰基转移酶(NAT2)活性低，易于发生异烟肼神经毒性作用。 区别药物不良反应的分类是治疗和防止不良反应发生的基础。 2．根据不良反应的性质分类： 1)副作用(side effect)：药物在治疗剂量时与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应。例如阿托品在治疗胃肠痉挛时，因抑制唾液腺引起的口干和扩张瞳孔引起的视力模糊。副作用是药物固有的药理学作用所产生的。器官选择作用低，即作用广泛的药物副作用可能会多。 2)毒性作用(toxic effect)：药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。毒性反应可以是药理学毒性、病理学毒性和基因毒性(基因损伤)。如巴比妥类药物过量引起的中枢神经系统过度抑制是药理学毒性；对乙酰氨基酚引起的肝脏损害是病理学性毒性，而由氮芥的细胞毒性作用引起的机体损伤则是基因毒性的结果。 毒性反应可以表现为急性毒性和慢性毒性，急性毒性多发生在循环、呼吸和中枢神经系统，而慢性毒性多发生在肝脏、肾脏、骨髓、血液和内分泌系统。毒性反应通常与药物的剂量和用药时间有关，故减少剂量或缩短