滋肾丸治疗去卵巢雌鼠骨质疏松实验分析-滋肾丸治疗绝经后骨质疏松的临床观察-experimental analysis of zishen pill in treating osteoporosis in ovariectomized female rats - clinical observation of zishen pill in treating postmenopausal osteoporosis.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 滋肾丸治疗去卵巢雌鼠骨质疏松实验研究——滋肾丸治疗绝经后骨质疏松临床观察 滋肾丸治疗去卵巢雌鼠骨质疏松实验研究——滋肾丸治疗绝经后骨质疏松临床观察 42 42 PAGE PAGE 11 申 明 硕士学位论文《滋肾丸治疗去卵巢雌鼠骨质疏松实验研究》 是本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的， 该论文涉及的有关知识产权归成都中医药大学所有。有关该学位论 文成果的开发、转让、论文发表等，均需征得导师和成都中医药大 学同意。 硕士生签名： 导 师 签 名： 2008 年 4 月 前 言 世界卫生组织认为，骨质疏松症是危害中老年人，尤其是绝经后妇女的一种常见 病、多发病，已达到流行程度。根据世界卫生组织统计，大约每 10 人中就有超过 4 人会发生骨质疏松性骨折，造成疼痛、身长缩短、脊柱后凸、呼吸受限、消化不良和 瘫痪等并发症，明显降低生活质量，严重的甚至威胁生命。我国目前已步入老龄化社 会，2004 年国际骨质疏松基金会中国代表指出“我国是全世界骨质疏松病患者最多的 国家”，随着社会老龄化程度的发展，骨质疏松症及由其引起的骨折越来越引起人们 的重视【1-6】。 绝经后骨质疏松症发病的机制普遍接受的观点包括：生长期获得低骨量，绝经后 早期由于雌激素缺乏而造成的骨量快速丢失【7－8】。其特征是全身性的骨量减少及骨组 织微结构改变，以致骨脆性增高，易于骨折。另外，骨质疏松症与内分泌紊乱、骨代 谢失调、废用因素等也有密切关系。OP 属于中医学“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”、“骨 蚀”、“骨极”等范畴，临床主要表现为乏力、骨疼痛(疼痛部位多见腰背部)、龟背、 严重的可发生骨折。中医学认为“肾为先天之本，主生长发育”,“肾藏精，主骨生 髓”，骨的生长、发育、强劲、衰弱与肾精盛衰关系密切，故将绝经后骨质疏松症的 病因主要归结为肾虚，特别是肾的阴精亏虚。从现代中西医结合的研究资料来看，中 医的“肾”涉及到内分泌、神经、免疫、代谢等多种系统及功能，对全身的生理功能 起调节、整合作用，对人的生长发育、繁衍后代及衰老有重要的调控作用。因此，从 中西医结合的角度来看绝经后骨质疏松症亦属肾虚范畴【9－13】。 骨质疏松的治疗方面，西药虽然有一定疗效，但有其局限性，如雌激素替代治疗 是防治绝经后骨质疏松症的有效手段，但长期使用雌激素可使患乳腺癌、子宫内膜癌 的危险性增高【14－15】，降钙素长期使用使骨反应性降低【16】。因而寻找有副作用少的治 疗方法和药物具有重要意义。中医药在这方面的应用已有两千年的历史，有丰富的经 验，及其显著的特色。祖国医学认为肾主生髓，肾精充足则骨有所养，肾精亏乏，髓 PAGE PAGE 10 PAGE PAGE 9 海空虚则骨衰不坚。《素问·六节藏象论》亦言：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也， 其充在骨。”肾对骨起着主宰作用。肾藏精而生髓 ,骨又赖髓养 ,肾精充足则骨髓化 生有源 ,骨得到髓的充分滋养而坚固有力【17－18】。中医认为，骨质疏松症病机是正气虚， 病位在骨，涉及肝、肾、脾等脏腑。肾藏精，精藏髓，髓充于骨。《素问·上古天真 论》中指出：“女不过尽七七，而天地之精气皆竭矣。”此与女性发生绝经后骨钙含量 丢失逐渐加快，骨质疏松症的发生吻合。滋肾丸以滋阴补肾，填精益髓立法，处方由 熟地、山茱萸、枸杞子、川牛膝、菟丝子、淮山药等八味药物组成，其中熟地养血补 肾、益阴填髓；山茱萸补肾滋肝，固涩精气；枸杞子补肾益精，养肝明目；川牛膝益 肝肾、健筋骨；菟丝子可补肾阳，在大量补阴药中配以少量补阳药取阳中求阴之意 诸药合用共奏滋阴补肾，填精益髓之效。由于中医学认为骨质疏松症是肾虚精亏所致， 因此，从理论上讲，滋肾丸具有治疗绝经后骨质疏松症的作用。而在临床上，我的导 师杨仁旭主任医师应用此方多年，均获满意疗效。在药物机理研究方面,滋肾丸前期 实验已经证实其对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量有正向影响，其机 制与其雌激素效应 ,抑制过高的骨转换以及促进骨形成有关【19】。本实验在此基础上仍 以切除大鼠卵巢所致骨质疏松为模型，进一步观察补肾填精之中药滋肾丸对绝经后骨 质疏松症的影响，探讨其作用机理，为中药防治骨质疏松提供进一步的实验依据。 第一部分 1．实验材料 1.1 实验药物  实验研究 滋肾丸浸膏(由熟地黄、淮山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、川牛膝、龟板胶、 鹿角胶等八味药物组成)由成都中医药大学制剂室提供，每毫升含生药 1 克，使用时 加蒸馏水配制成一定浓度的溶液灌胃。 西药对照组药尼尔雌醇由北京四环制药有限公司生产，规格 1mg/粒，批号国药准 字 使用时加蒸馏水配制成一定浓度溶液灌胃。 1