注射用中药提取物的制备及质量评价分析-preparation and quality evaluation analysis of traditional chinese medicine extract for injection.docxVIP

注射用中药提取物的制备及质量评价研究 导师:侯世祥教授 研究生:陈钢 摘要 中药注射剂作用迅速可靠，是中医治疗危急重症的首选剂型。但 现有中药注射剂的质量经常出现问题.将中药先制成注射用提取物再 配制注射液，是解决该问题的一种重要途径. 本研究以黄苓、金银花、据子为样本制备注射局提取物，在建立 评价指标和方法的基础上，对药材的提取方式、条件，纯化方法及提 取物的质量评价等方面进行了较系统的应用基础研究，从理论和实践 上寻找提高中药注射剂质量的途径和方法，促进中药注射剂的发展. 评价指标和方法的建立是评价注射用中药提取物制备工艺合理性 的关键，也是其质量评价的重要方面。本研究分别建立了三种药材主 要有效成分的紫外和高效液相测定方法，以用于工艺筛选和准确地测 定有效成分的含量。 中药有效成分的充分浸出是保证中药制剂疗效的前提条件.本研 究采用单因素和正交实验方法，优选得到三种药材较佳的提取工艺， 并且所得工艺提取率较高。还用动力学方法研究黄苓的浸出过程，并 以此为样本来探寻中药浸出的一般规律。结果表明，中药浸出速率并 不恒定，描述其扩散速度的 Ficks 公式需进行修正。 纯化是保证注射用中药提取物质量的关键步骤。本研究通过对不 同纯化方法的比较研究，最终确定用碱洛酸沉法纯化黄苓提取液，石 硫醇法纯化金银花提取液，大孔吸附树脂法纯化插子提取液。并用单 因素法筛选得到各纯化方法较佳的工艺条件. 探索和建立注射用中药提取物切实可行的质量控制方法是保证中 药注射剂质量的重要手段。本研究从注射用中药提取物的粉体学特性、 有效成分定性定量评价、安全性和稳定性等方面进行质量评价. 注射用中药提取物的储存、分装和定量需要了解其临界相对湿度、 堆密度与休止角等粉体学特性.为此，本研究对其进行考察。结果表 明在三种提取物中，插子提取物吸湿最强、流动性最好，金银花提取 物吸湿较强，黄苓提取物吸湿最弱、最蓬松. 本研究从有效物质基础的角度，考察了三种提取物中各类成分的 保留情况。定性检查发现，提取物保留了药材煎煮液中绝大部分有效 成分如盼类、生物碱、黄商类、糖类等，不含章军质、蛋白、树脂等不 适合注射的成分。说明所采用的提取纯化工艺能较好地保留有效成分. 注射用中药提取物由于最终要注射入人体，给药途径的特殊性对 其安全性要求较严格.本研究参照中国药典和《中药注射剂研究的技 术要求》对其安全性进行全面评价，结果表明各项检查均符合要求. 另外，用气相色谱法对插子提取物中有机残留物进行检查，发现其含 量极低。以上结果说明，三种注射用提取物可供注射用. 稳定性是保证药物安全有效的重要因素.本研究根据注射用中药 提取物的特点(以固体形式贮存，以掖体形式使用).对其固体状态和 液体状态的稳定性进行研究。通过影响因素试验发现，温度和光对提 取物影响较小。室温留样观察表明:放置 3 个月后，三种提取物质量 较稳定，其有效成分含量、性状和澄明度皆无明显变化.采用经典恒 温法对提取物洛液的稳定性进行研究.由实验结果可知，提取物中绿 原酸在 pH3.0. 梳子苦在 pH5.0 时最稳定，句9 分别为 36.5 天、 421.7 天， 二者在有机榕剂中的稳定性较好，还发现绿原酸在Ca( OHh碱液中比较 稳定，在 NaOH 碱液中稳定性较差.以上结果为绿原酸、梳子苦的制 备及相关制剂的生产提供了参考。此外，对三种提取物的光学稳定性 还进行了研究.结果显示提取物中黄苓营、裙子管在各种光照〈紫外、 白炽灯、荧光〉下都按一级动力学方式降解:绿原酸在只在紫外光下 按一级动力学方式降解，其原因需进一步研究. 本研究首次对注射用中药提取物的制备和质量评价进行了较全面 的研究，丰富了中药注射剂的研制内容，具有一定的学术意义和应用 价值. 关键词z 注射用提取物中药质量评价工艺 2 言前 言 中药注射剂突破了传统中药给药类型，具有药效迅速、剂量小、 用量准确的特点，可皮下、肌肉、静脉注射及静脉滴注，尤其是静脉 注射，药液直接进入血液循环，适用于治疗急难重症。某些注射剂还 可病灶注射或小剂量穴位注射，局部药物浓度高，能较好地发挥药物 疗效，是中药其他剂型所无法替代的。 中药注射剂的研制始于柴胡注射液 [0 ，用于治疗感冒、发热等疾病， 收到了较好效果，一直沿用至今 .20 世纪 70 年代中草药群众运动以来， 中药注射剂发展迅速，应用于临床的品种多达 1400 余种I也飞正式收载 于我国 1977 年版药典的就有 23 种.因为质量问题 1985 年版中国药典 删除了所有的中药注射剂品种， 1995 版的中国药典收载了一个品种。 目前，中药注射剂收载于中国药典 (2000 版)有两种〈止喘宁注射液 和双黄连粉针)，卫生部药品标准《中药成方制剂》收载了 70 种。这 些产品在一定程度上