第十一章节糖皮质激素药物-欢迎莅临辽宁农业职业技术学院精品.docVIP

第十一章 糖皮质激素药物 学习目标 掌握糖皮质激素药物的作用、应用及不良反应、常用药及其作用机制；熟练掌握氢化可的松、地塞米松、醋酸泼尼松、醋酸氟轻松等药物的作用与用途、临床应用注意事项，以达到安全、有效、合理使用该类药物目的。 肾上腺皮质激素为肾上腺皮质所分泌的甾体激素的总称。根据其作用不同，可分为两类：一类是主要作用于水盐代谢，维持机体的电解质平衡和体液容量，称为盐皮质激素，以醛固酮和脱氧皮质酮为代表；另一类是对糖、脂肪、蛋白质代谢起调节作用，并能提高机体对各种不良刺激的抵抗力，常称为糖皮质激素，以可的松和氢化可的松为代表。药理剂量的糖皮质激素，具有明显的抗炎、抗毒素、抗休克和免疫抑制等作用，被广泛应用于兽医临床。本章主要介绍糖皮质激素。 一、概述 （一）体内过程 所有皮质激素都容易被胃肠道吸收，尤其对单胃动物作用快，持续时间短，所以临床上每日必须给药3～4次。但人工合成的皮质激素作用时间较长，一次肌注可维持24h以上。在体内可的松和泼尼松须分别转化为氢化可的松和氢化泼尼松后才有效，故有严重肝病时宜选用氢化可的松和氢化泼尼松。 （二）糖皮质激素药物的作用 1．抗炎作用 对各种原因所致的炎症，以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。炎症早期，可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张和局部炎性细胞浸润，从而减轻红、肿、热、痛等症状；炎症后期，可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织生长，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但应注意，炎症反应是机体的一种防御机能，炎症后期的反应是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抗炎的同时，也降低了机体的防御及修复机能，可诱发或加重感染，阻碍创口愈合。 2．免疫抑制作用 小剂量时，能抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞的生长，加速小淋巴细胞的解体，从而抑制迟发性过敏反应和异体排斥反应；大剂量时，可抑制浆细胞合成抗体，干扰体液免疫。 3．抗毒素作用 能提高机体对细菌内毒素的耐受力，但不能中和内毒素，对细菌外毒素的损害无保护作用。糖皮质激素在感染性毒血症中的解热和改善中毒症状的作用，与其稳定溶酶体膜，减少内致热原的释放，降低体温调节中枢对内致热原的敏感性有关。 4．抗休克作用 可用于各种严重休克，特别是中毒性休克。其机制与抗炎、抗毒素及免疫抑制作用的综合因素有关，其中糖皮质激素对溶酶体膜的稳定作用是它抗休克的重要药理基础。此外，大剂量的糖皮质激素能降低外周血管阻力，改善微循环阻滞，增加回心血量，对休克也可起到良好的治疗作用。 5．对代谢的影响 ⑴ 糖代谢。能增强肝脏的糖原异生作用，降低外周对葡萄糖的利用，使肝糖原、肌糖原含量增高，血糖升高。⑵ 蛋白质代谢。可加速蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成和增加尿氮的排出，导致负氮平衡。长期大量使用可导致肌肉萎缩、伤口愈合不良、幼畜生长缓慢等。⑶ 脂肪代谢。能加速脂肪分解，并抑制其合成。长期使用能使脂肪重新分布，即四肢脂肪向面部和躯干积聚，出现向心性肥胖。这可能与不同部位的脂肪组织对激素的敏感性不同有关。⑷ 水盐代谢。对水盐代谢的影响较小，尤其是人工半合成品。但长期使用仍可引起水、钠潴留，低血钾，并促进钙、磷排泄。 6．对血细胞的作用 概括起来为“三多两少”，即红细胞、血小板、嗜中性白细胞三者增多，而淋巴细胞和嗜酸性白细胞两者减少。此外，还能增加血红蛋白和纤维蛋白原的数量。 （三） 糖皮质激素药物的应用 本类药物主要用于治疗如下疾病：⑴ 治疗代谢性疾病，如牛的酮血症、羊妊娠毒血症。⑵ 治疗严重的感染性疾病，如各种败血症、中毒性肺炎、中毒性菌痢、腹膜炎、产后急性子宫内膜炎等，但必须配合应用足量的有效抗菌药物。⑶ 治疗过敏性疾病，如荨麻疹、血清病、过敏性哮喘、过敏性皮炎、过敏性湿疹等。⑷ 治疗局部性炎症，如关节炎、腱鞘炎、乳腺炎、结膜炎、角膜炎等。⑸ 治疗休克，如中毒性休克、过敏性休克、创伤性休克等。 （四） 不良反应与注意事项 应用本类激素不当时，可出现不良反应，因此在用药过程中应引起注意。具体表现为：⑴ 抑制机体的防御机能，降低机体的抵抗力。易引起继发感染或加重感染，使病灶扩大或散播，导致病情恶化，故对严重感染性疾病应与足量的抗菌药配合使用。在激素停用后，仍需继续抗菌治疗。⑵ 扰乱代谢平衡。其保钠排钾的作用常导致动物出现水肿和低血钾症；具有增加钙、磷排泄和加强蛋白质的异化作用，易引起动物肌肉萎缩无力、骨质疏松、幼畜生长抑制、影响创口愈合等。故用药期间应注意补充维生素D、钙及蛋白质；孕畜、幼畜不宜长期使用，软骨症、骨折和外科手术后均不宜使用。⑶ 免疫抑制作用。机体免疫过程受到干扰，因此结核菌素或鼻疽菌素诊断期和疫苗接种期等均不宜使用。⑷ 皮质激素的负反馈调节作用。长期用药可使肾上腺皮质机能受到抑制，而使皮质激素的分泌减少或停止。如突然停药，可出现停药综合症，如