第十章节巴比妥类药物的分析.pptVIP

丁螺环酮：新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用，降低5-HT神经系统的功能有关。 褪黑素：（N-乙酰基-5-甲氧基色胺）有诱发睡眠作用，可调节睡眠周期。治疗生理节律紊乱引起的睡眠节律障碍，对老年人失眠效果好 1903年，德国化学家菲舍尔和梅林发现了巴比妥酸盐的医学价值。他们发现合成的二乙基巴比妥酸让狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了睡眠的保护神。1904年拜耳公司将二乙基巴比妥投入市场，商品名定为Veronal（佛罗拿）。 ?1912年， 苯巴比妥（Phenobarbital）由拜耳公司上市，商品名是鲁米娜（Luminal）。它不仅是一个安眠药，而且有良好的抗惊厥效果，并且没有溴化钾的毒性。于是巴比妥盐很快打败当时的溴化盐类安眠药。成为二十世纪初到七十年代最广为使用的安眠药。 （1）银盐反应：在碳酸钠试液?中振摇使溶解，?加入硝酸银试液?生成白色沉淀 （二银盐），振摇沉淀即溶解（一银盐）；继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解 （二银盐）。巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。 复习题 简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。 巴比妥类药物的鉴别试验 第二节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物 N N C l H 3 C O 地西泮 奥沙西泮 氯氮卓 N N N C H 3 O C l H 二、主要理化性质 弱碱性 环上N原子具有碱性，苯基取代使 碱性降低。 水解性 在强酸条件下可水解为二苯甲酮 衍生物。 UV吸收特性 含有较大的共轭体系。 (一) 化学鉴别试验 1。沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 二、鉴别试验 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀 ，药典中也用于鉴别。 2.水解后呈芳伯胺反应 ChP用此法用于艾司唑仑、劳拉西泮、硝西泮、氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下： 3. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如： 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色 4.分解产物的反应  本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，显氯化物反应。Ch.P用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。5. 氯化铜焰色反应  分子结构中含有氯元素的药物，在铜网上燃烧 发出CuCl2绿色火焰。此反应药典未用于本类药物鉴别。 （二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 紫外吸收光谱： 药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） E 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 10 284 440-468 氯氮卓 0.1M盐酸溶液 7 245,308 309-329 劳拉西泮 乙醇 5 230 1070-1170 氯硝西泮 0.5%硫酸乙醇溶液 10 252,307 奥沙西泮 乙醇 10 229,315 红外吸收光谱: 已用于大多数1,4-苯并二氮杂卓类药物的指纹鉴别。 1% 1cm （三）色谱法 1. TLC法 ChP中硝西泮片、BP中氯硝西泮及氯氮卓、USP中地西泮及盐酸氟西泮等采用TLC法鉴别。 2. HPLC法 ChP中氯硝西泮片、氯氮卓片及地西泮注射液均采用HPLC法鉴别。 （一）有关物质检查 Ch.P 收载的本类药物，检查方法除了三唑仑采用GC法