抗菌药概论概要.pptVIP

化学治疗药概论 邵阳医专药理教研室 周效思 化学治疗药概论 第1节 化学治疗(chemotherapy, 化疗） 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 化学治疗药 作用：抑菌或杀菌 评价药物安全性的指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 第2节 常用术语 抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。 抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度（MBC） 。 抑菌剂/杀菌剂： 抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗菌药物的抗菌作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 如β-内酰胺类万古霉素等。 影响细胞膜通透性 如多粘菌素、两性霉素B等。 抑制蛋白质合成 如氨基甙类、四环素类、红霉素、氯霉素等。 抑制核酸代谢 如利福平、喹诺酮类。 影响叶酸代谢 如磺胺类、甲氧苄啶等。 细菌的耐药性 耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。细菌产生耐药性的途径有： 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径 。 * * 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对人体毒性低；能增强机体的防御机能。 是抗菌药物对细菌特有的效应。指抗菌药物与细菌短暂接触，当药物浓度下降至最低抑菌浓度以下甚至消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。一般讲，PAE较长的药物，其抗菌活性较强，可适当延长用药时间间隔，而疗效不降。 细菌产生抗生素灭活酶，从而使抗菌药失去抗菌活性。灭活酶有两种：一种为水解酶，另一种为钝化酶 细菌体内靶位结构的改变，细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于抗菌药物结合。 细菌细胞膜的通透性发生改变，使抗生素不易进入，从而不能发挥疗效。 细菌改变自身代谢途径或对药物具有拮抗作用的底物浓度增加。 抗菌药物合理应用： 一、抗菌药物临床应用的基本原则： 严格按照适应症选药 要做到对证用药，必须结合临床诊断、必要时作细菌学诊断确证病原(感染因素)，配合体外药敏试验(必要时需做联合药敏试验)等资料选药。原因不明的发热或病毒性感染选用抗菌药物，均属滥用。 根据感染部位选药 同时考虑药物的动力学特点。注意避免局部用药 皮肤、粘膜局部用药易致过敏反应，更易致耐药菌产生。 根据用药群体生理病理特点选药 二、抗菌药物的剂量与疗程 为使患者血液中抗菌药物达到并保持有效浓度，必须注意用法、用量。 剂量过小不仅起不到治疗作用，反可促使病原菌产生耐药，剂量过大不但造成浪费，还会引起毒副反应。疗程不宜过短，防止感染复发或转为慢性，一般用到体温正常，症状消退后3～4d；疗程长短依病情及患者体质等因素决定。急性感染2～3d内疗效不佳者，应考虑改用药物或调整剂量。 三、预防用药：预防性应用抗菌药物应严格掌握适应症。 如风湿病或先天性心脏病进行拔牙、扁桃体摘除术前后用抗菌药预防心内膜炎； 四、联合用药： 联合用药的目的：联合用药的目的是发挥药物间的协同作用而提高疗效，降低毒性反应，延迟、减少耐药性的发生。 凡是使用一种药物即可达到治疗目的的，绝不应使用两种或更多的药物。 联合用药的指征：①未明病原菌的细菌性严重感染；②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染；③单一抗菌药不能有效控制的心内膜炎或败血症；④较长期用药细菌有可能产生耐药性者；⑤感染部位抗菌药物不易渗入者。 联合用药的结果： Ⅰ类为繁殖期杀菌药：如青霉素类、头孢菌素类等；Ⅱ类为静止期杀菌药：如氨基苷类、多黏菌素类等；Ⅲ类为速效抑菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类等； Ⅳ类为慢效抑菌剂：如磺胺类、TMP等。 ①产生协同作用，可以联用的药物：Ⅰ类与Ⅱ类、Ⅱ类与III类、Ⅲ类与Ⅳ类； ②产生拮抗作用，不宜联用的药物：Ⅰ类与Ⅲ类不宜合用。 作用同制和作用方式相同的抗菌药物不能合用。 红霉素、氯霉素、林可霉素之间不宜合用，因它们均作用于细菌核蛋白体的相同亚基上