抗高血压药研究探究 进展.pptVIP

抗高血压药研究进展 抗高血压药研究进展 一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 ? 受体阻断剂 抗高血压药研究进展 概述 1 高血压病的药物治疗原则 ? 初始使用最低剂量 尽量使用长效制剂 合理选择联合用药 抗高血压药研究进展 2 影响降压药物的选择的因素 ? 心血管危险因素 靶器官损害 其他伴随疾病 药物的相互作用 降低心血管危险的证据 患者的经济承受能力 抗高血压药研究进展 3 降压治疗的目标 ? 将血压降至理想的水平 ? 135/ 85 mmHg 逆转靶器官的损害 减少心血管事件 降低病死率 提高生活质量 抗高血压药研究进展 4 常用的抗高血压药物及分类 利尿剂 ?-肾上腺素受体阻断剂 ?-肾上腺素受体阻断剂 钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素II受体拮抗剂（ARAT） 抗高血压药研究进展 一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 ? 受体阻断剂 抗高血压药研究进展 二、血管紧张素转换酶抑制剂 1 肾素—血管紧张素系统 （Renin-Angiotensin-System, RAS） 肾素 Renin 血管紧张素 Angiotensin Ang, 血管紧张素转化酶 ( Angiotensin- Converting-Enzyme , ACEI) 血管紧张素受体( Angiotensin- Receptor, AR) 抗高血压药研究进展 肾素 性质：蛋白水解酶 前肾素原：406氨基酸 肾素原：386氨基酸 肾素：340氨基酸 抗高血压药研究进展 肾素合成和分泌的调节(1) 1 交感神经的张力：张力 ? 肾素释放 ? 2 肾内的压力感受器：肾动脉灌注 ?，肾内压力感受器兴奋，肾素释放 ? 3 致密斑机制：肾内N+ ?，致密斑激活，肾素 ? 抗高血压药研究进展 肾素合成和分泌的调节(2) 4 激素因素： 肾素分泌?的因素：血管紧张素II （AngII），抗利尿激素，血管加压素； 肾素分泌?的因素：ACEI和血管紧张素II 受体拮抗剂，扩血管作用的前列腺素PGE2 PGI2；DA，组织胺及低血钾； 5 细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制剂肾素分泌? ；Ca++浓度升高， 6 细胞外机制：细胞外高钾肾素分泌 ? 抗高血压药研究进展 血管紧张素受体： 亚型： AT1： AT2： AT3： AT4： AT1：血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等 AT2： 肾上腺髓质，中枢神经系统 抗高血压药研究进展 2 血管紧张素转换酶抑制剂作用原理 ??抑制ACE 高度选择性的作用于ACE ? 抑制ACE的作用 ? 血管紧张素II生成减少 ? 抗高血压药研究进展 与血管紧张素受体结合减少 ? 动脉、静脉舒张、外周阻力下降 ? 动脉平均压、舒张压及收缩压降低 抗高血压药研究进展 ?刺激前列腺素的合成 抑制 ACE ? 缓激肽水解减少 ? 血液中的缓激肽浓度增加 ? 促进前列腺素的合成 ? 表现为缓激肽和前列腺素的共同作用 抗高血压药研究进展 ?干扰肾素释放的负反馈调节 ACEI ? 血管紧张素II合成减少 ? 肾素水平升高 ? 血管紧张素I生成增加 ?舒张脑血管、降低肾血管及冠脉的阻力，增加肾血管及冠脉的血流量 抗高血压药研究进展 3 ACEI的应用 ? 各型高血压 充血性心力衰竭 预防心肌缺血 逆转左心室肥厚 抗高血压药研究进展 4不良反应 ? ?低血压 ?咳嗽,干咳 ?高血钾 ?影响胎儿发育 ?肾功能损害 抗高血压药研究进展 5常用的血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利 (Captopril，巯甲丙脯酸)：含巯基 伊那普利 (Enalapril)：含二羧基的ACEI前体药，在肝内经酯酶水解为伊那普利拉 贝那普利 (Benazepril)：含二羧基的ACEI前体药，在肝内经酯酶水解为贝那普利拉 ?赖诺普利 (Lisinopril) ?雷米普利 (Ramipril) 抗高血压药研究进展 赖诺普利 Lisinopril 药理作用 ? 抑制ACE ? 改善高血压患者动脉的顺应性 ? 对心输出量及肾小球滤过率无影响 ? 减轻心肌损伤后的坏死 ? 对血糖的影响 适应症：高血压，充血性心竭，急性心肌梗死 耐受性： 干咳 抗高血压药研究进展 一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 ? 受体阻断剂 抗高血压药研究进展 三、血管紧张素II受体拮抗剂 （Angiotensin II Receptor Antagonist,