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抗过敏药跟抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药
组胺(Histamine)是一种内源性的生物活性物质,可参与多种复杂的生理过程,组胺的化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑。
这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物,作用于组胺H1受体,产生抗过敏活性,作用于组胺H2受体,产生抗溃疡活性。由于近年来抗溃疡药物发展比较快,已不止抗组胺一种途径,因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内,是组氨酸(Histidine)在组氨酸脱羧酶(Histidine decarboxylase)催化下脱羧形成的。在动物体内组胺是一种重要的化学递质,在细胞之间传递信息,参与一系列复杂的生理过程。
目前发现的组胺受体有3个亚型,分别称为H1受体、H2受体和H3受体。
组胺的生物活性作用
受 体
组 织
作 用
H1
肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌
毛细血管
大脑
收 缩
松 弛
失眠(唤醒)
H2
胃
导气管和血管平滑肌
心脏
免疫活性细胞
酸分泌
松 弛
正性变时和变力效应
抑制细胞功能
H3
脑
肺
抑制组胺的合成与释放
抑制组胺的合成与释放
以及神经元的收缩
当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原)对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等),这已证明与体内组胺释放有关,故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药
组胺作用于H1-受体,引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩,严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张,导致血管壁渗透性增加,产生水肿和痒感,参与变态反应的发生。组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一,阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类
盐酸苯海拉明(Diphenhydramine hydrochloride)为本类药物的典型代表,盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子,两原子之间间隔两个碳原子,因此被称为氨基醚类抗组胺药物。临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病,对支气管哮喘的效果较差,须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于对中枢神经系统有较强的抑制作用。常与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐,为前体药物即茶苯海明,为常用抗晕动病药。将盐酸苯海拉明分子中一个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子,可阻止其在体内的代谢,而使作用加强。他们分别称为甲氧拉明(Medrylamine)、氯苯海拉明(Chlorodiphenhydramine)和溴苯海拉明(Bromodiphen hydramine)。
甲氧拉明 氯苯海拉明 溴苯海拉明
由于组胺H1 受体拮抗剂抗过敏药都有较大的镇静副作用,因此研究非镇静性组胺H1 受体拮抗剂是抗过敏药物研究的最新发展,如将盐酸苯海拉明中的苯基用4-氯苯基取代及在次甲基上引入甲基和将二甲氨基用N-甲基-2-吡咯烷基置换,得到氯马斯汀(Clemastine),为此类药物中第一个非镇静性抗组胺药,作用强,起效快,服用30min后见效,作用可维持12小时。并具有显著的止痒作用。对中枢的抑制作用较小。临床用其富马酸盐,称为
氯马斯汀(RR体) 氯马斯汀SS体 氯马斯汀SR体
富马酸氯马斯汀,用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病,也可用于支气管哮喘。结构中含两个手性中心,与苯核相连的手性碳原子的立体化学对其活性影响较大。该手性碳原子的绝对构型为R构型时(即RR体和RS体),活性最强,SR体次之,SS体的活性最弱。
*盐酸苯海拉明
化学名为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐。
本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦,随后有麻痹感。mp.167~171℃。在水中极易溶解,在乙醇和氯仿中易溶,在丙酮中略溶,在乙醚和苯中极微溶解。为强酸弱碱盐,呈酸性。纯品对光稳定,当含有二苯甲醇等杂质时,遇光可渐变色。
本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用,中枢抑制作用显著。有镇静、防晕动和止吐作用,可缓解支气管平滑肌痉挛。临床上主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜等变态性疾病。由于兼有镇静和镇吐作用,故常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等症。该化合物的合成路线如下:
2、二胺类
将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类H1-受体拮抗剂,此类药物的代表为盐酸曲吡那敏(Tripelennamine hydrochloride)。该类药物的结构改造采用生物电子等排原理如曲吡那敏分
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