抗菌药物概论概要-2022031634.pptVIP

抗 菌 药 物 概 论 药学院药理教研室 赖泳 抗菌药物概论 基本概念 机体、药物与病原微生物之间的关系 抗菌作用机制 细菌对抗菌药物的耐受性 抗 菌 机 制 抑制细菌细胞壁的合成 影响胞浆膜的通透性 影响胞浆内生命物质的合成 抑制细菌核酸的合成 抑制细菌蛋白质的合成 细菌对抗菌药物的耐受性 细菌产生灭活酶 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 细菌胞浆膜通透性发生改变 细菌代谢途径的改变 β-内酰胺类抗生素 药学院药理教研室 赖泳 β-内酰胺类抗生素(β-lactams) 概述 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素 青霉素发现史 抗菌作用机制 细菌的耐药性 产生水解酶 酶与药物牢固结合 PBPS的改变 胞壁和外膜通透性改变 自溶酶缺少 青 霉 素 类 抗 生 素 天 然 青 霉 素 半 合 成 青 霉 素 天然青霉素-青霉素G(penicillin G) 构效关系 体内过程 抗菌谱（链葡螺放白肺炭）及临床应用 不良反应及其防治 细菌的耐药性 体 内 过 程 不耐酸，主要注射给药。 分布于细胞外液，不易透过BBB。 原形肾排，丙磺舒可与其竞争肾小管分泌。 抗菌谱及临床应用 不良反应及其防治 局部刺激症状 高钾、高钠血症 青霉素脑病 过敏反应: 首选肾上腺素. (0.1%AD 0.5-1ml) 过敏性反应的预防 严格掌握适应症,避免饥饿及局部用药. 粉针剂应临用前才配成溶液. 询问过敏史,对本药有过敏史者禁用,对其他药过敏者慎用. 做皮肤过敏试验.注射后应观察30分钟. 作好抢救过敏性休克的药物(尤其是AD)及治疗用具的准备. 半合成青霉素 耐酸青霉素: 青霉素V(penicillin V) 非奈西林（phenethicillin) 特点 不耐酸的窄谱抗生素,类似PG. 仅用于非严重感染. 耐胃酸可口服. 耐酶青霉素 苯唑西林(oxacillin) 氯唑西林(cloxacillin) 双氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin) 特点: 对产酶的金葡菌有效,对不产酶的菌株不如PG,氟氯西林对耐甲氧西林的菌株无效. 对G-菌无效,耐酸可口服,不能透过BBB. 用于耐PG的各种金葡菌感染,但对中枢感染无效. 广谱青霉素 氨苄西林(ampicillin) 阿莫西林(amoxycillin) 匹氨西林(pivampicillin) 特点: 对G+菌的作用与PG相似,对肠球菌有较好作用.耐酸,可口服,但不耐酶. 对G-菌的作用较强,对绿脓杆菌无效. 用于各种敏感菌所致的全身感染.氨苄西林还用于脑膜炎;阿莫西林还用于伤寒及幽门 螺杆菌感染. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林(carbenicillin) 磺苄西林(sulbenicillin) 替卡西林(ticarcillin) 特点:对G-菌的作用与PG相似,对肠球菌作用较弱. 对G-菌的抗菌谱广,作用强,对绿脓杆菌有效. 只能静脉给药,不耐酶. 用于绿脓杆菌、变形杆菌及大肠埃希菌感染。 半合成青霉素 主要作用于革兰阴性菌青霉素类 美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam) 替莫西林（temocillin) 头孢菌素类抗生素 第一代头孢菌素 ：头孢唑啉(cefazolin)、头孢噻吩(cephalothin) 对G+菌（包括对PG敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用强于第二、三代。 对G-菌作用弱于第二、三代，对绿脓杆菌无效。 对?内酰胺酶稳定性弱。 对肾脏有一定毒性。 第二代头孢菌素： 头孢孟多(cefamand-ole)对G+菌与第一代头孢菌素相仿或略差。 对多数G-菌作用明显增强，对绿脓杆 菌无效。 部分药物对厌氧菌有效。 对?内酰胺酶比较稳定。 对肾脏毒性较第一代低。 第三代头孢菌素类抗生素 头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(cefoperazone) 对G+菌有一定的抗菌作用，但较第一、二代弱。对肾脏基本无毒性。 对G-菌的抗菌作用强于第一、二代，对绿脓杆菌