阻断il23信号促进小鼠h22肝癌生长的免疫学机制通过调节性t细胞抑制树突状细胞的成熟-the immunological mechanism of blocking il23 signal to promote the growth of mouse h22 liver cancer inhibits dendritic cell maturation through regulatory t cells.docxVIP

独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个 人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体， 均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律 后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行 检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目录 HYPERLINK \l _bookmark0 主要缩略词表 1 HYPERLINK \l _bookmark1 中文摘要 2 HYPERLINK \l _bookmark2 英文摘要 4 HYPERLINK \l _bookmark3 前言 6 HYPERLINK \l _bookmark4 1 材料与方法7 HYPERLINK \l _bookmark5 1.1 材料 7 HYPERLINK \l _bookmark6 1.2 方法 8 HYPERLINK \l _bookmark7 2 结果 19 HYPERLINK \l _bookmark8 2.1 PCDNA3.1/SIL23RC 能够表达可分泌的有功能的 IL-23 受体蛋 HYPERLINK \l _bookmark8 白链（SIL23RC） 19 HYPERLINK \l _bookmark9 2.2 SIL23RC 能够促进小鼠 H22 肝癌的生长 21 HYPERLINK \l _bookmark10 2.3 SIL23RC 的促肿瘤作用是 T 细胞途径依赖的 22 HYPERLINK \l _bookmark11 2.4 SIL23RC 能够降低树突状细胞的成熟 24 HYPERLINK \l _bookmark12 2.5 调节性 T 细胞介导 SIL23RC 对树突状细胞功能的影响 25 HYPERLINK \l _bookmark13 3 讨论 28 HYPERLINK \l _bookmark14 4 参考文献30 HYPERLINK \l _bookmark15 中文综述 35 HYPERLINK \l _bookmark16 致谢 44 华中 华中科技大学同济医学院硕士研究生毕业论文 PAGE PAGE 10 主要缩略词表 IL Interleukin 白细胞介素 IL-23R IL-23 receptor subunit 白细胞介素-23 受体亚基 sIL23Rc soluble IL-23 receptor chain 可溶性 IL-23 受体链 IFN-γ interferon γ γ干扰素 GAPDH Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenate 甘油醛-3-磷酸脱氢酶 CY cyclophosphamide 环磷酰胺 Tregs regulatory T cells 调节性 T 细胞 DCs dendritic cells 树突状细胞 TILs tumor infiltrating lymphocytes 肿瘤浸润淋巴细胞 IL-23 信号阻断促进小鼠 H22 肝癌的生长的免疫学机制：通过 调节性 T 细胞抑制树突状细胞的成熟 硕士研究生：张标 指导教师：黄波教授 中文摘要 目的：IL-23 是 IL-12 家族的新成员，通过 Th17 在自身免疫性疾病中发挥重要的 促炎作用，但是 IL-23 的抗肿瘤作用尚有争议。本研究将通过构建可溶性 IL-23 受 体蛋白链（sIL23Rc）表达载体 pcDNA3.1/sIL23Rc，通过尾静脉高通量流体动力 学注射法注射入荷瘤小鼠肝脏，使其体内表达以全身性封闭 IL-23，探讨 IL-23 对 肿瘤生长的作用及其免疫学机制。 方法：1、利用 RT-PCR 手段，扩增 IL-23 受体复合物的两个亚基胞外域的 cDNA 片段并在 IL-12RB1 片段 3’端引入连接肽 cDNA，利用 T-A 克隆获得高丰度的 IL-12RB1 和 IL-23R 的 cDNA 片段，将其与 pcDNA3.1 载体连接，获得真核表达 载体 pcDNA3.1/sIL23Rc，表达可溶性 IL-23 受