柚皮素抗乳腺癌作用机制研究进展.docVIP

柚皮素抗乳腺癌作用机制研究进展 　　【摘要】 柚皮素（naringenin）是柚皮苷的苷元，一种单体，属于二氢黄酮类化合物，主要存在于芸香科植物葡萄柚、西红柿、葡萄以及柑橘类水果中，是合成雌激素的天然替代物之一，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及抗病毒等多重生物学活性和药理作用。目前越来越多的学者致力于柚皮素的研究，本文就近年来柚皮素抗乳腺癌作用的分子机制研究做一综述。 　　【关键词】 柚皮素； 乳腺癌； 作用机制 　　Research Progress in the Mechanism of Naringenin Against Breast Cancer/LI Yadong，ZHANG Yuanqi，LI Jianwen.//Medical Innovation of China，2018，15（07）：145-148 　　【Abstract】 Naringenin is a glycoside of naringin，a monomer that belongs to the dihydro-flavonoid family and it found primarily in the rutaceae family of grapefruit，tomato，grape and citrus fruits and it is one of the natural alternatives to synthetic estrogen，with anti-inflammatory effects，anti-oxidation，anti-tumor effects and anti-viral effects and other multiple biological activity and pharmacological effects.At present，more and more scholars devote themselves to the research of naringenin.This review summarizes the molecular mechanism of the anti-tumor effect of naringenin in recent years. 　　【Key words】 Naringenin； Breast cancer； Mechanisms of action 　　First-author’s address：Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.07.041 　　乳腺癌是影响人类健康的重大疾病，目前，乳腺癌的治疗方式主要有手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗。综合治疗和个性化治疗已使乳腺癌的治愈成为可能。近年来，研究发现柚皮素能够抑制乳腺癌细胞的分裂增殖，通过多种途径促进其凋亡，抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭，改善肿瘤细胞的化疗耐药，为阐明柚皮素抗乳腺癌作用的最新进展，本文就柚皮素抗乳腺癌作用的机制作一综述。 　　1 柚皮素的雌激素作用及抗雌激素作用 　　乳腺癌是妇女最常见的癌症形式之一，大约60%的乳腺癌是雌激素受体阳性（ER++），并利用ER促进细胞增殖[1]。ER的激活受雌激素结合和磷酸化两者的调节。因此，ER以配体依赖性和配体非依赖性方式活化以促进细胞增殖和存活[2-3]。ER的配体依赖性激活涉及雌激素与ER结合、同二聚化，然后转移到细胞核结合目标基因的雌激素反应元件（EREs）[2-4]。目前已?在ERγ乳腺细胞中鉴定了大约180个调节细胞增殖，细胞周期控制，转录调节和代谢过程的雌激素反应基因[2-4]。以配体非依赖性方式，ER通过活化的生长因子受体如表皮生长因子（EGF），胰岛素样生长因子（IGF），胰岛素受体和Her2/neu的磷酸化调节[5-6]。生长因子受体可以通过包括MAPK（Ras-Raf-MEK-ERK1/2）和PI3K（AKT）途径在内的几种信号通路激活ER。另外，细胞外信号调节激酶（ERK1/2）和AKT激活ER[5-7]。 　　1.1 柚皮素诱导表达ERα或ERβ的肿瘤细胞系凋亡 Galluzzo等[8]将柚皮素作用于表达（即MCF-7和T47D）或不表达的（即MDA-MB-231）雌激素受体α（ERα）乳腺癌细胞系，发现柚皮素与ERα结合作为拮抗剂降低ERα阳性细胞（即MCF-7和T47D）的数量。Totta等[9]在测试柚皮素激活特定的快速信号的能力时同样发现了此现象，在（ER）同种型之一（即ERα或ERβ）的存在下柚皮素致力于产生凋亡