柴胡皂苷经不同给药途径血药和脑药动力学比较研究.docVIP

柴胡皂苷经不同给药途径血药和脑药动力学比较研究 　　[摘要]通过比较柴胡皂苷经不同途径给药后血药及脑药动力学，评价柴胡皂苷治疗癫痫的最佳给药途径。柴胡皂苷经不同途径给予小鼠后于不同时间点取血和全脑，以乙腈甲醇（9∶1）沉淀血浆蛋白质，采用UPLCMS/MS测定SSa在小鼠血浆和脑组织中的浓度，用Kinetica程序软件计算药代动力学参数和生物利用度，并计算脑靶向系数（Re）和药物脑靶向指数（DTI）。鼻腔给药后脑药Re为14217%，DTI为306，要显著高于注射组。灌胃组DTI为125。柴胡皂苷鼻腔给药后脑靶向性要高于注射组和灌胃给药组，显示出鼻腔给药“引药入脑”的优势。 　　[关键词]柴胡皂苷； 药代动力学； 脑靶向系数； ?物靶向指数 　　[Abstract]To evaluate the optimum administration routes of saikosaponin in the treatment of epilepsy by comparing the plasma pharmacokinetics and the brain pharmacokinetics after different administration routes of saikosaponin After receiving saikosaponin in different administration routes， the mice were sacrificed to collect the blood and brain tissues The acetonitrile and methanol （9∶1） were used to precipitate the plasma protein The concentration of the SSa in mice plasma and brain was determined by UPLCMS/MS， and the pharmacokinetic parameters， bioavailability， the brain targeting coefficient （Re） and the brain drug targeting index （DTI） were calculated with Kinetica software The relative brain Re was 14217% by intranasal administration， with DTI of 306， significantly higher than those by the injections； in addition， the brain DTI was 125 by gavage administration The brain drug targeting of saikosaponin by intranasal administration was higher than that by injection and gavage administration， indicating the advantages of the intranasal administration on medicine absorption into the brain 　　[Key words]saikosaponin； pharmacokinetics； brain targeting coefficient； drug targeting index 　　柴胡为伞形科植物柴胡Bulperum Chinese DC或狭叶柴胡Bulperum scorzoneri folium Willd的干燥根，性微寒，味苦、辛，归肝、胆经[1]。现代研究发现柴胡皂苷具有镇静、抗惊厥的效果，对癫痫有一定的治疗作用[2]，特别是柴胡皂苷a（SSa），其抗癫痫作用机制可能与抑制N甲基D天冬氨酸受体（NMDAR）激活，抑制NMDAR电流，调节不同的Na+通道或K+通道有关[34]。 　　本试验通过研究柴胡皂苷经注射、鼻腔及灌胃给药后，以SSa血药及脑药动力学变化评价柴胡皂苷经3种给药途径吸收入血、入脑的情况，以考察其最佳给药途径，为鼻腔制剂的开发提供一定的理论依据。 　　1材料 　　11仪器 　　UPLC Xevo TQ三重四级杆串联质谱仪（美国Waters）；色谱柱Waters BEH C18（21 mm×50 mm，17 μm）；MSS型涡旋混合机（美国Scilogex）；SK8210HP超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）；HC2062型高速离心机（安徽中科中佳科学仪