几乎不溶于水的模型药物的推拉式渗透泵片中氯化钠的用量-Colorcon.PDFVIP

几乎不溶于水的模型药物的推拉式渗透泵片中氯化钠的用量 和位置对性能的影响 Shahrzad Missaghi, Piyush Patel, Thomas P. Farrell 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi 海报重印 CRS 2012 摘要 使用氯化钠做为渗透压助剂开发几乎不溶于水的模型药物的推拉式渗透泵片(PPOP)。同时评价了氯化钠的用量 和位置(药物层和推动层)的影响。当渗透压助剂用在推动层时，用量在 10-35%w/w 的范围内对药物释放曲线没 有显著影响。渗透压助剂用在药物层中时，可以缩短时滞加快药物的释放。这一研究发现表明了渗透泵技术实 现零级药物释放的稳健性以及使用渗透压助剂的用量和位置来调节药物释放的方法。 介绍 越来越多的人对开发口服渗透泵制剂感兴趣，因为渗透泵可以在很长的时间内以恒定的速度传递药物。药物从 渗透泵制剂中的释放通常不受 pH、离子强度、搅拌速度和其他胃肠道的物理因素的影响。这些特征可以最小化 患者和患者之间的差异，更准确地通过体外释放曲线来预测体内的释放。然而这些技术的使用受渗透泵系统的 复杂性和生产的挑战性以及专利问题的限制。1 2 在这一研究中，使用了之前所介绍的几乎不溶于水的模型药物 Y 的推拉式渗透泵(PPOP)的配方 。这一研究评 价了渗透压助剂(氯化钠)的用量和在双层中的位置对推拉式渗透泵片的药物释放的影响。 实验方法 药物从渗透泵制剂中的释放受片芯内的水溶性成分和环境介质间产生的渗透压控制。氯化钠(NaCl)是常见的渗 透压助剂，因为它应用范围广、不反应、透过半透膜产生的渗透压高 1 。为了进一步了解氯化钠的作用，我们 对双层片芯中不同氯化钠的用量和位置进行了研究。之前研究的药物层配方 2 中含有 35%w/w 的氯化钠，见表 1。药物层和推动层分别采用高剪切制粒机(Diosna P/VAC 10,德国)(批量，1kg)，使用乙醇-去离子水(85 ： 15w/w)做为制粒溶液。颗粒使用真空干燥箱干燥，粉碎大的颗粒后加入润滑剂。双层片使用旋转式压片机 (Piccola ，Riva ，阿根廷) 压制，标准圆弧形冲模(9.5mm) ，目标片重为 330mg( 药物层：推动层，约为 2:1w/w) 。 表 1. 模型药物 Y 的推拉式渗透泵片的药物层和推动层的配方 药物层组成 供应商 质量 (%w/w) 药物 Y - 5.6 聚氧乙烯 陶氏化学公司，美国 93.9 (保益乐™(POLYOX™)WSR N-80) 硬脂酸镁 彼得格文，德国 0.5 合计 100 推动层组成 供应商 质量 (%w/w) 聚氧乙烯 陶氏化学公司，美国 64.0 (保益乐 WSR Coagulant) 氯化钠 Mallinckrodt,美国 35.0 色淀，红色氧化铁 Rockwood Pigments,意大利 0.5 硬脂酸镁