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氢气医学及其对神经系统性疾病治疗作用研究进展 　　摘要：氢气作为治疗性气体已经成为医学领域研究的热点之一，通过选择性抗氧化、抗炎症、抗凋亡等途径发挥器官保护作用。氢气作为一种新的高效抗氧化剂对脑卒中、脑缺血/再灌注损伤、新生儿缺血缺氧性脑病、蛛网膜下腔出血、脑创伤、神经退行性变、CO中毒性脑病等神经系统疾病具有保护作用。 　　关键词：氢；抗氧化；大脑；神经保护 　　中图分类号：R741.05 文献标志码：A 文章编号：1008-2409（2016）01-0193-05 　　氢气（H2）是一种无色、无味、具有还原性的气体。既往认为，在常温下，氢分子对哺乳动物细胞是惰性和没有功能。所以，氢在高等生物体内的作用一直没有得到重视。最近的实验证明，氢气可与细胞内的毒性活性自由基（如羟自由基：?OH和过氧亚硝基：ONOO-）直接发生反应，具有多种生物学效应，研究发现氢气对几乎所有的器官组织都具有抗氧化应激作用。除此之外，氢还表现出更多的功能，包括抗炎症、抗凋亡、抗过敏、促进能量代谢和调节基因表达等。由于神经系统更易受氧化应激损伤，因此，神经系统疾病成为氢气医学研究的热点之一。氢气应用于医学具有显著优势，相对传统的抗氧化剂而言，氢具有分子量小、弥散能力强、易扩散、起效快、性质稳定、无明显毒副作用等优点，而且氢不会干扰代谢过程的氧化还原反应，也不会影响参与信号转导的活性氧水平。氢的这些特点为神经系统疾病的防治提供了新的思路。 　　1.氢的获取来源及方式 　　1.1机体产生的内源性氢 　　由于人体内缺乏催化氢气产生的氢化酶，故人体细胞通常不能产生氢气，但人体肠道内的厌氧菌有氢化酶，能够将未消化的碳水化合物降解从而产生氢气。肠道产生的这些氢被血液吸收后输送到全身各部位，可起到内源性抗氧化物的作用。然而到目前为止，尚没有充分的证据证明内源性的氢有明显的治疗效果。有学者通过给动物补充能产生氢气的细菌，诱导动物胃肠道产生更多氢气，来治疗免疫性肝损伤并获得较好的疗效。但内源性氢对神经系统性疾病的治疗效应尚未见有深入探讨。 　　1.2机体摄取外源性氢 　　相对于其他抗氧化剂来说，氢分子由于分子量小，弥散及穿透能力强，很容易穿透细胞膜和细胞器的膜，从而渗透到胞内和细胞器内。目前外源性氢的利用主要通过呼吸低浓度H2、饮用饱和氢气水、静脉或腹腔注射饱和氢气生理盐水以及局部滴用或氢气洗浴等多种途径。吸入H2是一种简单有效的治疗方法，氢气可以通过呼吸机、面罩或鼻导管等吸入。因为吸人H2后反应迅速，适合于防御急性氧化应激损伤，特别是吸入氢气后不会影响机体生理参数诸如血压、心率等。氢气作为一种医用气体无安全性担忧，吸入1%～4%的H2就能发挥明显的选择性抗氧化、抗炎症及抗细胞凋亡等功效。饮用饱和氢气水可对因多种原因引起的缺血缺氧性损害的器官功能产生保护作用，且与吸入氢气具有相似的抗炎及抗氧化等效果。溶解在生理盐水中的氢气通过腹腔或静脉注射的方式，在动物模型中可发挥显著功效，而且通过注射氢气溶液可以精确的控制氢气的给药浓度，给临床的广泛应用提供了可能。有报道，腹腔注射含氢盐水，在缺血/再灌注损伤、一氧化碳中毒性迟发性脑病、新生儿缺血缺氧性脑病等多种动物模型上取得良好抗氧化、抗炎症及抗细胞凋亡等效果。 　　2.氢气治疗的常见神经系统疾病类型 　　2.1氢分子治疗蛛网膜下腔出血 　　蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）在临床十分常见，占脑卒中的5%～7%，常见于动脉瘤破裂引起。以往认为，SAH患者预后较差的主要诱因可能为脑动脉痉挛，但近期研究表明其主要诱因可能为SAH后早期脑损伤，其中氧化应激反应可通过氧化产物的蓄积和抗氧化酶的减少等机制在其中起决定性作用。Zhuang等通过给予成年雄性兔腹腔注射5ml/kg富氢盐水探讨氢对SAIl后早期脑损伤的保护作用，结果表明富氢盐水可通过抑制氧化应激，降低MDA水平，下调Caspase-3/12表达，减少神经细胞凋亡，降低脑水肿程度，从而改善SAH后大鼠行为学评分，减轻SAH后早期脑损伤。另外，Hong等研究发现，腹腔注射富氢盐水可下调凋亡蛋白Bax及Caspase-3而上调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平，显著抑制神经元凋亡，改善大鼠SAH后的神经功能损伤。 　　2.2氢分子治疗短暂性全脑缺血/再灌注损伤 　　短暂性全脑缺血/再灌注（ischemia reperfusion，I/R）损伤主要由心搏骤停、体外循环术、颅脑创伤或脑血管介入术后以及各种原因的严重休克或短暂性大脑缺血缺氧等疾病引起。氧化应激在脑缺血及I/R导致神经元凋亡的病理机制中起重要作用。Nagatani等通过双侧颈总动脉阻塞建立全脑缺血模型，治疗组吸入1.3%的H2，小鼠7 d存活率提高到50%，而对照组仅有8