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生物活性因子修饰骨髓间充质干细胞研究进展 　　[摘要] 骨髓间充质干细胞（BMSCs）是骨髓基质中存在的非造血系的具有多向分化潜能的成体干细胞，现已成为国内外医学研究的热点。生物活性因子分布在人体各个组织中，对骨髓间充质干细胞具有重要的调节作用。文章从BMSCs的含义、细胞特性、联合多种生物活性因子及对组织的治疗等方面进行详细的阐述。 　　[关键词] 生物活性因子；骨髓间充质干细胞；基因修饰 　　[中图分类号] R457.7 [文献标识码]A [文章编号] 2095-0616（2014）13-48-04 　　[Abstract] Bone marrow mesenchymal stem cells （BMSCs） are non-hematopoietic adult stem cells existing in bone marrow matrix that have multi-directional differentiation potential and they have become the hotspot of domestic and overseas medical research.Bioactive factors distribute all over the tissues of human body and have important regulatory effect on the BMSCs.This paper illustrates the implication，cell characteristics，multiple bioactive factors combination，tissue treatment and other aspects in detail. 　　[Key words] Bioactive factor；Bone marrow mesenchymal stem cells；Gene modification 　　骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）是一类自我更新能力强、多向分化潜能、可塑性高的干细胞。在特殊的诱导下，能分化为多种细胞，包括心肌细胞、骨细胞、神经细胞、血管内皮细胞等等。目前，转基因技术的优势已发挥重大的作用，已有多种不同的生物活性因子被导入到BMSCs中，并持续在BMSCs中表达，进而诱导和刺激BMSCs的增殖、分化及成熟。 　　1 BMSCs的来源及其分子表达 　　目前研究最多、最为深入的就是骨髓来源的间充质干细胞，它是构成骨髓造血微环境的重要部分，具有支持和造血调控的作用。也有人称其为骨髓基质细胞，是因为它们来自骨髓的支持结构，起到维持造血干细胞存活及其功能的作用。随着对这种细胞研究的逐渐深入，发现其在多向分化、自我更新、免疫调节、分泌细胞因子功能等方面具有独特的性质，故目前学术界一般将其称BMSCs。 　　一般认为，BMSCs能表达CD34、CD106、CD124、CD105、CD146、CD90、CD13、CD44、CD54、CD29、CD73、CD120a、CD166、SH2、SH3、SH4、STRO-1特异性细胞表面抗原以及ALCAM/CD44黏附分子，但一般不表达类似造血干细胞表面的相关分子[1]。 　　2 BMSCs的特性 　　在目前研究的干细胞中，应用较为广泛的就是BMSCs。它具有其他干细胞所没有的的特性：（1）具有多向分化潜能，在适当条件下可被诱导分化为心肌细胞、内皮细胞及平滑肌细胞等多种细胞；（2）从骨髓中容易分离，在适宜的培养环境中能快速贴壁生长，容易纯化，可成倍扩增，且具有遗传稳定性，在传代后仍能保持原来的细胞特性，不会发生转化；（3）可分泌多种细胞因子，这些细胞因子能改善重要器官的功能；（4）具有低免疫源性，这种特性的存在降低了BMSCs移植后所产生的免疫排斥反应和相关并发症的发生；（5）易导入外源基因，并可以持续地表达该基因，可以提高BMSCs移植的存活率，促血管生长等作用。这些特性决定BMSCs适合作为一种种子细胞进行有效的移植治疗[2]。 　　3 修饰BMSCs的生物活性因子 　　生物活性因子主要有转录因子、营养及生长因子、信号分子及其通路等。下面将介绍近年来主要应用于实验方面的生物活性因子。 　　3.1 转录因子 　　GATA-4作为一种特定的蛋白转录因子，在细胞的分化、生长和存活的过程中起着至关重要的作用。它可以促进血管生成、增加细胞存活和分化，减少心肌细胞的凋亡。李红霞等[3]探讨了GATA-4过表达对大鼠骨髓间充质干细胞保护心肌细胞的影响，试验结果表明GATA-4转染后，增加了BMSCs转化为心肌样细胞，并对心肌梗死后的