瑞舒伐他汀对离体大鼠冠状动脉舒张作用及可能机制.docVIP

瑞舒伐他汀对离体大鼠冠状动脉舒张作用及可能机制 　　摘要：目的 观察瑞舒伐他汀对离体大鼠冠状动脉的舒张作用，并探讨其可能机制。方法 采用离体冠状动脉灌流法，观察瑞舒伐他汀对离体大鼠冠状动脉的舒张作用，及L-NAME和钾通道阻断剂对其舒张作用的影响。结果 瑞舒伐他汀可浓度依赖性舒张苯肾上腺素预收缩的大鼠离体冠状动脉。L-NAME及钾通道阻断剂均可不同程度抑制瑞舒伐他汀对大鼠冠状动脉的舒张作用。结论 瑞舒伐他汀可舒张冠状动脉，其作用与氧化亚氮（NO）及钾通道有关。 　　关键词：冠状动脉；瑞舒伐他汀；一氧化氮；钾通道；舒张作用 　　中图分类号：R285.5 R322.1 文献标识码：A 　　doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.09.046 文章编号：1672-1349（2014）09-1122-02 　　他汀类药物是目前临床最常用的调脂药物，通过抑制胆固醇合成过程中的限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，而发挥其强大的调脂作用。瑞舒伐他汀可对心血管系统发挥有益影响[1]。 　　瑞舒伐他汀具有抵制心肌梗死后心脏重构，改善左室功能的作用[2]，改善冠状动脉血流缓慢的糖尿病患者冠状动脉血流储备[3]。可以舒张大鼠离体主动脉[4，5]，那么瑞舒伐他汀是否有可能通过舒张冠状动脉，增加冠脉血流呢？目前有关瑞舒伐他汀对冠状动脉作用如何还未见报道。因此，本研究通过离体血管张力实验观察瑞舒伐他汀对大鼠冠状动脉的作用及其可能的机制，为瑞舒伐他汀在临床治疗中的合理应用提供试验依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠，由山西医科大学实验动物中心提供，合格证号为医动字第070102。 　　1.2 试剂 瑞舒伐他汀，L-NAME，iberiotoxin ，格列本脲，4-氨基吡啶和氯化钡购自Sigma公司；其余试剂均为国产试剂纯。 　　1.2 生理性营养液 正常生理盐营养液（PSS）成分为：NaCl 144 mmol/L， KCl 5.8 mmol/L， MgCl2 1.2 mmol/L， CaCl22.5 mmol/L，Glucose 11.1 mmol/L， HEPES 5。上述营养液均用1 mmol/L NaOH 将pH值调至7.4，预热至37℃。实验中所述浓度均为浴管内试剂的终浓度。 　　1.3 离体大鼠肾动脉血管环的制备 大鼠击头致晕后，立即取出肾脏，浸入4 ℃的PSS液中。冠状动脉血管环的制备：用大头针分别固定心脏的心尖端和升主动脉端于平皿，在左心耳下面寻找冠状动脉，顺着冠状动脉的走向钝性分离，在前降支处剪取2 mm的血管环。将两根直径为40 μm的钨丝穿入管腔，固定血管环在Multi Myograph System-610M 浴槽内传感器上，浴槽内含有温度控制在37 ℃，持续通以100%O2的PSS 5 mL。标本平衡稳定60 min后开始实验，平衡期间每隔15 min用37℃预热的新鲜PSS更换浴槽内液体一次。血管环的张力变化通过DMT换能系统采集，并用Chart 5.3生物信号采集分析软件记录在计算机上。 　　1.4 瑞舒伐他汀对大鼠冠状动脉的舒张作用 在基础状态下，向浴槽内加入苯肾上腺素（Phe，10-5mmol/L）。待血管环收缩稳定，达到平台后，向浴槽内累积加入瑞舒伐他汀（10-7mmol/L～3×10-5 mmol/L），使其在浴槽中的终浓度0.5个对数级倍增高，建立瑞舒伐他汀的累积对数浓度反应曲线（LCCRC），观察瑞舒伐他汀对Wistar大鼠冠状动脉的舒张作用。 　　1.5 L-NAME和钾通道阻断剂对瑞舒伐他汀引起大鼠冠状动脉舒张的影响 在基础状态下，向浴槽内加入苯肾上腺素（10-5 mmol/L）。待血管环收缩稳定，达到平台后，向浴槽内加入一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME（100 μmol/L）和不同钾通道阻断剂：iberiotoxin （100 nmol/L），格列本脲（glibenclamide，0.1 mmol/L），4-氨基吡啶（4-aminopyridine，1 mmol/L）和氯化钡（BaCl2，1 mmol/L）。血管环活动再次达到平台后，向浴槽内累积加入瑞舒伐他汀（10-7mmol/L～10-5mmol/L），观察L-NAME和不同钾通道阻断剂对瑞舒伐他汀引起大鼠冠状动脉舒张作用的影响。 　　1.6 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示。以苯肾上腺素收缩幅度为100%，计算瑞舒伐他汀引起的舒张百分率。用SPSS统计软件对各组结果进行方差分析；以配对t检验比较不同组别统计学意义。 　　2 结 果 　　2.1 瑞舒伐他汀对离体大鼠冠状动脉的舒张作用 瑞舒伐他汀可浓度依赖性舒张苯肾