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生物黏附递药系统研究进展及其在中药领域应用 　　[摘要] 生物黏附递药系统是一类以具有生物黏附特性的高分子材料制备的释药系统。该类递药系统不仅能够延长药物在给药部位的滞留时间，提高药物的稳定性，促进药物的黏膜吸收，还能实现药物的靶向递药。随着高分子材料的不断发现和广泛应用，在过去30余年中，生物黏附制剂取得了长足的发展，研究者也尝试将这一技术引入中药制药领域。为了系统了解生物黏附制剂的发展现状，该文对其黏附机制、黏附材料、评价方法及其在中药领域的应用进行了综述，旨在为中药生物黏附制剂的进一步研究提供新的思路。 　　[关键词] 生物黏附递药系统； 黏附机制； 黏附材料； 评价方法 　　[Abstract] Bioadhesive drug delivery system （BDDS） is a novel drug delivery system， which can prolong the retention time of the preparation， improve the stability of the drug， and improve the mucosa absorption and the targeting of the drug. With the development of polymer materials over the past 30 years， BDDS made a great progress. This paper reviews the mucoadhesion theory， adhesive materials， and methods to evaluate mucoadhesive properties and applications in traditional Chinese medicine according to domestic and foreign literatures， in order to provide new ideas for further studies. 　　[Key words] bioadhesive drug delivery system； mucoadhesion theory； adhesive material； evaluation method 　　人体有着巨大的黏膜面积，相对于皮肤而言，黏膜的屏障功能较弱，更有利于药物的渗透，是一种极为重要的给药途径。然而在天然的防御功能和生理功能的作用下，药物与黏膜的接触时间较短，导致药物渗透量较低，一定程度上限制了药效的发挥。 　　生物黏附技术兴起于20世纪80年代，是利用黏附材料对生物黏膜表面的黏附性能，延长药物在黏膜滞留时间，从而增加药物吸收和提高生物利用度的一种递药技术。30多年来，随着基础研究的不断深入和相关学科的不断发展，生物黏附技术被广泛应用于多种制剂和给药途径，逐渐形成了独特的生物黏附递药系统。 　　1 生物黏附递药系统的优势 　　1.1 延长药物在给药部位的滞留时间 　　口服给药药物的主要吸收部位在胃和小肠，通常情况下，制剂在胃部的停留时间约2 h，在小肠的停留时间约6 h，因此，延长药物在胃肠道的滞留时间，对于增加药物的吸收，提高药物的生物利用度具有重要价值。研究发现，采用生物黏附技术能够有效的提高药物在胃肠道的停留时间。付??[1]等采用γ射线闪烁扫描技术对非黏附颗粒（乙基纤维素）和不同处方的黏附颗粒（不同比例的卡波姆934）在胃肠道中的滞留时间进行了对比，实验结果显示，不同制剂的胃排空速率常数随着卡波姆含量的增加而减小，同时，卡波姆的使用能够增加制剂在小肠的滞留时间，使制剂运动至结肠的时间延长。 　　眼部、口腔、鼻腔部位的黏膜同样存在对药物的清除（眼泪冲洗、唾液冲洗、纤毛摆动功能），生物黏附材料的应用同样可以在一定程度上对抗此?清除功能，延长药物在给药部位的滞留时间。 　　1.2 提高药物的稳定性，保护药物不被酶破坏 　　蛋白、多肽作为治疗药物，具有高特异性和低毒性的特点，由于其在消化道内不稳定，故目前蛋白、多肽类药物多采用注射给药。然而蛋白多肽类药物体内循环时间较短，需频繁注射，存在给药顺应性差的问题。如何提高蛋白、多肽类药物口服给药的稳定性和生物利用度已成为近年来药学工作者的研究目标之一。 　　20世纪90年代，在对生物黏附材料的研究中发现，某些生物黏附材料可通过抑制胃肠道内消化酶活性，而提高蛋白、多肽类药物的稳定性。Henrik等[2]的研究显示，聚卡波菲和卡波姆对胰蛋白酶、α糜蛋白酶、羧肽酶A、亮氨酸氨基肽酶具有抑制作用，这种抑制作用可能是通过与Ca2+，Zn2+等离子结合而产生的。 　　1.3 提高黏膜的通透性