混料设计运用于银杏内酯AB水凝胶骨架缓释片处方优化及释药机制研究.docVIP

混料设计运用于银杏内酯AB水凝胶骨架缓释片处方优化及释药机制研究 　　摘要：目的 优化银杏内酯A、B水凝胶骨架缓释片的处方组成，并对其体外释药机制进行研究。方法 在单因素考察的基础上，采用混料设计对缓释片的处方进行优化。通过考察体外释放度，以累积释放度对时间进行线性拟合，对银杏内酯A、B水凝胶骨架缓释片的释药机制进行分析。结果 确定银杏内酯A、B缓释片的最优处方组成为：药粉∶HPMC∶乳糖=23∶24∶53。结论 混料设计用于优化银杏内酯A、B缓释片的最佳处方结果准确，以此比例制备的缓释片以非Fick模式释药，释药符合零级释放。 　　关键词：银杏内酯A；银杏内酯B；水凝胶骨架缓释片；混料设计；处方优化；释药机制 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.10.019 　　中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）10-0082-05 　　Abstract： Objective To optimize the prescription of GA and GB hydrophilic gel matrix tablets； To study the in vitro release mechanism. Methods On the basis of the results of the mono-factor investigation， mixture uniform design was used to optimize the handicraft molding prescription of GA and GB hydrophilic gel matrix tablets. The release mechanism was investigated by the vitro of the GA and GB hydrophilic gelmatrix tablets to accumulate releasing rate to conduct linear fitting. Results The optimized prescription of GA and GB hydrophilic gel matrix tablets was： powder： HPMC： lactose=23：24：53. Conclusion Mixture uniform design can be used to optimize the prescriptions of GA and GB hydrophilic gel matrix tablets， and the results are accurate. The hydrophilic gelmatrix tablets release medicine by non-Fick mechanism， and the medicine release is in accordance with zero-order. 　　Key words： GA； GB； hydrophilic gel matrix tablets； mixture uniform design； preparation optimization； release mechanism 　　银杏Ginkgo biloba L.为银杏科Ginkgo aceae银杏属落叶乔木。银杏作为药用，最早见于元代吴瑞的《日用本草》[1]。20世纪60年代以来，国内外学者对银杏叶的化学结构、药理作用等进行了大量研究。银杏叶提取物GBE761（主要有效成分为黄酮苷和内酯类化合物），用于治疗脑损伤后遗症及老年性大脑、心血管系统机能衰退等症[2]。药理研究发现，银杏内酯具有专属性的抗血???板活化因子（PAF）活性，是天然的PAF拮抗剂，其中尤以银杏内酯B（GB）的活性最高[3-5]，同时银杏内酯A（GA）、GB的组合物抗血小板聚集强度明显强于单一的GA、GB成分，二者具有显著的协同作用，是一种治疗心脑血管疾病理想的药物组合。 　　由于心脑血管疾病发生意外的时间不确定，普通片剂不能持续保持有效的血药浓度，将GA、GB组合物制成亲水凝胶骨架缓释片，有助于保持有效的血药浓度，降低心脑血管疾病的发病风险，减少服药次数，增强患者长期服药的顺应性。市场上银杏叶片（深圳海王和浙江康恩贝制药股份有限公司）中内酯的含量为2.4 mg/片，2片/次，每日3次，共14.4 mg。本试验拟设计含内酯15 mg、12 h释放完全的亲水凝胶骨架缓释片，通过单因素考察与混料均匀设计相结合优化GA、GB水凝胶骨架缓释片的处方及工艺参数，并对其释药机制进行探讨。