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瘦素在肺疾病中应用进展 　　[摘要] 瘦素（leptin）是一种由脂肪细胞分泌的肽类激素，通过与其特异性受体结合，调节生殖以及血管的生成，维持机体免疫系统的动态平衡等。近年来研究发现瘦素除上述作用外，还参与慢性阻塞性肺疾病、 肺癌、 哮喘等呼吸系统疾病的发展过程。本文就瘦素与常见肺疾病关系及其作用机制作一综述。 　　[关键词] 瘦素；肺疾病；作用机制 　　[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）16-0148-04 　　[Abstract] Leptin is a product of the obese （ob） gene and acts through its receptor（ob-R）. The actions of leptin extend from reproduction and angiogenesis to immune system homeostasis. Recent studies have shown that leptin may be involved in the development of respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease，lung cancer and asthma. Here is to make a review on the relationship and mechanisms between leptin and pulmonary diseases. 　　[Key words] Leptin； Pulmonary diseases； Mechanisms 　　瘦素（leptin）是一类由肥胖基因编码的多肽激素，主要分布在白色脂肪组织中，此外在肺组织、心肌、骨骼肌、胃黏膜等组织也有表达。瘦素与其受体特异性结合后参与动物繁殖、造血和血管生成等生理过程[1]。随着研究深入，发现瘦素与常见肺疾病密切相关。探索瘦素的生物学特性及其在肺疾病发展过程中的作用机制，可为肺部疾病治疗提供新思路。 　　1 瘦素概述 　　1.1 瘦素的生物学特性 　　19世纪50年代有学者发现一株近亲繁殖的小鼠食欲亢进，其体重是正常小鼠的3倍，研究表明这株小鼠是因为基因突变引起肥胖，于是将基因命名为肥胖基因（obese gene，Ob）。1994 年 Zhang 等[2]克隆出小鼠 Ob 基因，并发现Ob基因特异性地在小鼠白色脂肪组织中表达，编码此基因的蛋白质就是瘦素。人Ob基因位于第7号染色体，包括3个外显子和2个内含子，全长20 kb，外显子2和3为编码区，长501 bp，编码带有21个氨基酸信号肽的167个氨基酸多肽[3]。瘦素是Ob基因编码的一种多靶器官，其分子质量为 16 kD，成熟的瘦素含有 146个氨基酸残基，具有很强的亲水性，以单体形式存在于血浆中。瘦素通过与受体结合发挥生物学效应。瘦素受体（Ob R）属于I类细胞因子受体家族，是单一跨膜受体，定位于含糖尿病基因鼠的 4 号染色体上，在心、脑、肝、脾、胰、肺、血管内皮细胞及血小板等处均有表达[4]。 　　1.2 瘦素的生物学功能 　　瘦素具有广泛的生物学作用。通过与下丘脑的特异受体结合，调节动物的摄食和能量代谢，促进能量消耗降低体内脂肪蓄积，影响激素分泌、生殖、免疫和创伤性血管增生等[5]。机体瘦素的表达受多种因素的影响，主要受进食调节，禁食会使瘦素水平降低，食物消耗时使其表达升高。瘦素基因缺陷可导致瘦素功能的缺失，表现为体重增加、食欲亢进、能量代谢失衡和低基础代谢率。其他激素如甲状腺激素、糖皮质激素、生长激素和胰岛素等也影响瘦素的分泌[6]。瘦素对能量的调节反馈系统具体表现为皮下体脂肪增加时血液中瘦素浓度升高，刺激下丘脑调节中枢，抑制食欲，增加消耗脂肪；反之，体脂减少时增加食欲，能量消耗减少[7]。 　　2 瘦素在肺疾病中的研究进展 　　2.1 瘦素促进肺的发育 　　胎儿和成人肺组织是瘦素产生和反应的靶器官，肺泡Ⅱ型上皮细胞胎肺脂成纤维细胞分泌瘦素，瘦素与肺泡Ⅱ型上皮细胞表面受体结合，使其数量和合成表面活性蛋白物质增加[8]。瘦素促进胎肺发育和肺的成熟，参与肺泡细胞的生理和病理增殖过程，并决定肺功能的最佳状态[4]。体外实验在胎儿肺中添加瘦素，可以促肺泡表面活性蛋白合成增加[9]。瘦素基因缺陷的大鼠表现为肺容量的降低和肺泡表面积的减少。在实验大鼠产前注射瘦素可使胎鼠肺组织重量明显增加，Ob小鼠与对照组比较，2周时的肺泡表面积和肺体积显著降低[10]。瘦素水平与新生羊重量呈正相关，给予新生羔羊静脉注射瘦素可显著增加新生羊肺组织的质量[11]。 　　2.2 瘦素对