癌细胞极性丧失黏附性下降在甲状腺乳头状癌中意义.docVIP

癌细胞极性丧失黏附性下降在甲状腺乳头状癌中意义 　　【摘要】 目的：探讨癌细胞极性丧失/黏附性下降（loss of cellular polarity/cohesiveness，LOP）在甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）中的形态特征及意义。方法：选取2005年1月-2015年1月本院病理科收治的75例PTC患者作为研究对象，光镜观察75例PTC，判定LOP阳性率并分析其与临床参数的关系。结果：75例PTC中，LOP阳性率为45.3%。LOP与肿瘤大小、颈部淋巴结转移及临床分期有关，与性别及年龄无关。结论：LOP在PTC患者中与肿瘤发展和转移有关，提示LOP可作为判断PTC生物学行为及预后指标。 　　【关键词】 甲状腺乳头状癌； 癌细胞极性丧失/黏附性下降； 临床参数 　　癌细胞极性丧失/黏附性下降（loss of cellular polarity/cohesiveness，LOP）为上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的形态学特点，是一个与肿瘤预后有关的组织学指标。LOP虽然是诊断上皮细胞恶性肿瘤的一个病理学指标，但它很少用来诊断甲状腺恶性肿瘤。直到2004年，Kakudo等[1]开始用这个术语来描述PTC的组织学表现。本文通过观察75例甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC），分析LOP的组织形态、阳性率及其与临床参数的关系，旨在探讨LOP在PTC发展和转移中的作用，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2005年1月-2015年1月本院病理科收治的75例PTC患者作为研究对象，男27例，女48例；年龄25～79岁，中位年龄45岁；肿瘤直径0.5～10 cm，平均2.5 cm；颈部淋巴结转移32例，无颈部淋巴结转移43例。依据国际抗癌联盟（UICC）分期标准，Ⅰ期35例，Ⅱ期21例，Ⅲ期19例，Ⅳ期0例。根据患者癌肿病变范围的不同，采用不同的外科治疗手段，分别为对患侧腺叶、峡部切除及对侧腺叶次全切除，并进行不同范围的颈部淋巴结清扫，所有患者术前均未接受放疗、化疗及免疫制剂等抗癌治疗。 　　1.2 方法 所有手术切除标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。 　　1.3 判定标准 当癌浸润前沿部有≥2处明显的LOP，则判定为LOP阳性。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 LOP在PTC中的形态特点及阳性率 癌细胞极性丧失在PTC中通常见于微乳头结构，其覆盖的癌上皮细胞核位于细胞顶端，呈现“鞋钉样”结构，见图1。癌细胞黏附性下降表现为细胞呈单个、小簇状或无规则性排列，没有规则的乳头状或腺管状结构，见图2。75例PTC中34例在癌浸润前沿部有≥2处明显的癌细胞极性丧失/黏附性下降，此34例判定为LOP阳性，阳性率为45.3%。 　　2.2 LOP在PTC中与临床病理学参数的关系 不同临床参数病例组中LOP的阳性率：肿瘤直径≥2 cm的癌为52.5%（31/59），肿瘤直径0.05）；年龄0.05）。LOP的阳性率与肿瘤大小、颈部淋巴结转移及高临床病理分期有关，但与性别及年龄无关。 　　3 讨论 　　甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，PTC预后较好，10年生存率90%，但由于PTC易发生早期浸润和转移的临床特点使得患者精神与经济负担依然沉重[2]。目前，PTC的治疗仍以外科手术为主，但治疗方式，特别是对颈淋巴结的处理，是否进行颈淋巴结清扫术及清扫范围等国内仍无统一的标准，而颈淋巴结转移被认为是PTC复发风险评估指标，对明确颈部淋巴结转移的患者采用颈部淋巴结清扫术是最为有效的治疗方法，但颈部淋巴结清扫术会增加甲状旁腺功能低下和误伤喉返神经的风险，且颈部淋巴结的微小转移在术前或术中都不能确切的辨别出[3-5]。文献[6-7]曾报道高频超声在甲状腺乳头状癌淋巴结转移诊断中有一定的价值，但总体上影像学方法对中央区淋巴结诊断的灵敏度很低，仅为23%。近年来，不少研究者通过回顾性研究探索PTC患者中央区淋巴结转移危险因素，如包膜浸润、肿瘤大小、年龄等，但仍缺乏可靠检测或预测颈部淋巴结转移的方法。 　　目前PTC的病理诊断相对简单，WHO也未采用组织学分级（高、中、低分化）来诊断和判断其预后。但在近年的病理诊断及临床研究中发现PTC的一些组织学特点，包括癌细胞极性丧失/黏附性下降（LOP），实性/小梁状/