米非司酮在治疗围绝经期功血中研究进展.docVIP

米非司酮在治疗围绝经期功血中研究进展 　　[摘要] 围绝经期功血主要表现为月经量多或者不规则出血，严重影响了中老年妇女的身心健康，是一种较为难治的妇科疾病。传统的临床治疗方法有刮宫止血、止血药物、中医药治疗、性激素调节以及手术切除子宫止血等治疗方法。目前米非司酮在该疾病中的应用越来越广泛，其作用机制和治疗方式的研究也不断的深入。本文从米非司酮的作用机制、治疗方式、以及不良反应等方面对米非司酮在治疗围绝经期功血中的研究进展进行综述。 　　[关键词] 米非司酮；围绝经期功血；不良反应 　　[中图分类号] R711.7 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）05-62-03 　　围绝经期功能性子宫出血，简称围绝经期功血，是中老年妇女的一种常见妇科疾病，常用的治疗方法为在刮宫基础上联合使用性激素达到止血的目的，近年来的研究发现[1]，米非司酮对于治疗该疾病有着显著的效果，其不良反应较少，药物使用方便简单，患者生存质量较高，临床应用已经越来越广泛。本文对近些年来米非司酮治疗围绝经期功血的研究进行了小结，旨在为今后该疾病的临床治疗提供一个参考。 　　1 围绝经期功血 　　妇女绝经前后的一段时间，体内的卵巢功能不断衰退直到最后一次月经后1年的这段时期，称作围绝经期。由于子宫内膜长期处于雌性激素的作用，导致子宫内膜增生，又因为内分泌失调引起子宫内膜局部的微环境发生改变，血管结构产生异常变化，造成内膜失去支持，坏死脱落而出血，即为围绝经期功血[2]。 　　2 米非司酮的作用机制 　　米非司酮是一种抗孕酮的甾体类药物，具有强效的孕激素拮抗剂，还伴有一定的抗糖皮质激素作用，主要作用于受体水平，与子宫内膜的亲和力较强，是孕酮的5倍。米非司酮的作用机制是通过影响内膜的生长发育、抑制排卵诱发药物性闭经以及促进子宫收缩排除剥脱的子宫内膜来达到止血的目的[3]。首先，米非司酮可以减少子宫内膜间质细胞合成DNA，抑制内膜芳香化酶的作用，降低雌激素的水平，抑制子宫内膜细胞的凋亡，延缓内膜发育，通过非竞争性抗雌激素作用，干扰子宫内膜局部血管的生成与生理功能等一系列作用，从而阻止子宫内膜的增生[4]。其次，米非司酮可以与孕激素受体结合，启动下丘脑-垂体-肾上腺作用模式，通过剂量依赖的方式抑制促性腺激素的分泌，诱导促黄体激素和促卵泡激素的合成与分泌，进一步抑制排卵，诱发药物性闭经，停止出血。再次，米非司酮可以促进前列腺素F2、E2的合成，进而促进血小板活性，加快子宫的收缩，促使剥脱的子宫内膜尽早排除体外，通过关闭血管来止血。 　　3 米非司酮用于围绝经期功血的疗效 　　米非司酮应用于围绝经期功血的治疗方式一般分为四种：单独使用、与性激素联合使用、与刮宫手术联合应用以及与中医中药联合应用等。 　　3.1 米非司酮的单独使用 　　聂志宏等[5]学者研究发现，围绝经期患者每晚睡前给予米非司酮12.5mg，连续用药3个月[2]，或者米非司酮10mg，连续用药1个月后，未发现出血现象，剂量减半，再连续服用至3个月后，患者的血红蛋白含量显著上升，子宫内膜厚度明显变薄，临床总有效率高达94.6%～95.7%；表明米非司酮的单独使用，对于治疗围绝经期功能性子宫出血是安全有效的。黄彩秀[1]，纪金梅[6]等，通过对比米非司酮与孕激素对于围绝经期功血患者的治疗效果，发现：患者采取五日三周期疗法[7]，即按照10mg/日的剂量服用米非司酮，连续服药5d，在紧接着的3个月经周期的第1天口服米非司酮10mg，可以帮助患者恢复正常的经期，而不是提前进入绝经期，能够有效控制子宫内膜厚度，促进血红蛋白含量的上升，其效果不差于，甚至优于孕激素，同时患者的月经周期变短，使得围绝经期功血的复发率降低[7-8]。 　　但是也有学者研究发现，按10mg/日的剂量服用米非司酮，连续服药3个月的治疗效果不如在子宫内放置曼月乐（左炔诺孕酮宫内缓释系统）的治疗效果[9]。在米非司酮剂量的选择方面，古赤秀[10]研究发现，选用15mg/日，连续服药3个月的治疗效果优于10mg/日，连续服药3个月的治疗模式；而万秀琳[11]则认为，米非司酮具有抗皮质激素的副反应，对患者的肝肾有一定的损伤，故选用6.25mg/日，连续服药6个月的治疗方法更好。 　　目前的研究可知，不同剂量、不同疗程的米非司酮对围绝经期功血均具有一定的治疗效果，但是尚无一个公认的剂量和疗程标准，因此在临床治疗过程中，应结合患者的实际病情选择并制定出合理的治疗方案。 　　3.2 与性激素联合使用 　　目前，小剂量米非司酮联合性激素治疗围绝经期功血已经取得了不错的效果，常用的性激素药物有甲基睾丸素、去氧孕烯炔雌醇等。一般选择口服米非司酮10mg/日，性激素5mg/日，连续服药3个月的治疗模式，可以有效