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粉防己甲素缓释微球制备及其释放度研究 　　【摘要】目的：制备粉防己甲素缓释微球制剂并探讨其释放特性。方法：以乙基纤维素为载体，分别考察乳化剂浓度，致孔剂用量，药物-载体质量比以及油水体积比对微球质量的影响，设计开发粉防己甲素缓释微球。结果：当乳化剂用量为10%，致孔剂用量2%，药物-载体质量比1∶3，油水体积比为6∶1时，制得的缓释微球在不同溶出介质中6h内完全释放，且无明显突释效应，具有良好的缓释作用。结论：制备的粉防己甲素缓释微球释放行为良好，是1种具有工业前景的缓释制剂。 　　【关键词】粉防己甲素；缓释微球；单因素考察；释放度 　　【中图分类号】R944【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）04-0017-03 　　Abstract： 　　Keywords： 　　粉防己甲素（Tetrandrine， TET） 又名粉防己碱、汉防己甲素，提取自千金藤属防己科植物粉防己的干燥块根中，属双苄基异喹啉类生物碱，具有抗心肌、脑、肾缺血，抗心律失常、降低门静脉高压、抗缺氧性肺动脉高压、抗肿瘤、抗肝、肺纤维化、抗炎等多种药理作用。临床上主要用于肝硬化门脉高压、矽肺等的治疗[1～2]。研究表明[3]，粉防己甲素为低溶解度高跨膜率药物，其溶解速率影响药物的吸收速度，且过高浓度会引起多重不良反应。将其制备成缓、控释制剂后，药物能够在体液作用下稳定溶解并释放，使得胃肠道中药物浓度稳定且迅速吸收，既增加药物在体内的滞留时间和生物利用度，同时减少药物因吸收-消除不平衡引起的不良反应，有利于增加患者的依从性[4]。既具有广阔的市场经济前景，同时也具有可观的社会收益。本研究以乙基纤维素为载体材料，采用单因素考察法优化处方，制备出粉防己甲素6h缓释微球，为开发粉防己甲素新制剂提供新的思路。 　　1仪器与材料 　　11仪器UV-2450紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；RCZ-8型智能溶试验仪（上海黄海药检仪器有限公司）；透析袋（MV：1000-3000，美国spectrum公司）；FA1004N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；TGL-1613台式离心机（上海安亭科学仪器厂）；DF-101S恒温磁力搅拌器（巩义市予华仪器有限责任公司）；WH-2微型涡旋混合仪（上海沪西分析仪器厂）。 　　12试药粉防己甲素（大连富生天然药物开发有限公司，批号；乙基纤维素（山东聊城阿华制药有限公司）；氯化钠（天津市博迪化工有限公司）；Span60（天津市科密欧化学试剂有限公司）；无水乙醇（分析纯，天津永晟精细化工有限公司）；戊二醛50%水溶液（分析纯，沈阳市华东试剂厂）；磷酸二氢钾（天津市博迪化工有限公司）；磷酸氢二钾（天津市博迪化工有限公司）；去离子水（自制）。 　　2方法 　　21粉防己甲素?俗既芤旱呐渲凭?密称取干燥至恒重的粉防己甲素置于50 mL量瓶中，以0l mol/L盐酸溶液溶解并稀释，配制成浓度为05 mg/mL的储备液，4 ℃保存备用。 　　22粉防己甲素测定波长的确定将“21”项下标准溶液稀释成浓度为20μg/mL的粉防己甲素水溶液，按紫外-可见分光光度法[5]于200～400nm波长范围内进行扫描，结果见图1。粉防己甲素具有较强的末端吸收，此外，在279nm处另有最大吸收峰。由于末端吸收处受介质或其他杂质的紫外吸收影响较大，测定存在干扰，因此将279nm作为粉防己甲素测定波长。 　　23粉防己甲素标准曲线的建立精密量取05、10、15、20、30、40、50mL粉防己甲素标准溶液置于50mL量瓶中，用0lmol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，制得梯度浓度为5、10、15、20、30、40、50μg/mL的系列标准溶液，以pH68磷酸盐缓冲液替换盐酸稀释液，按上述浓度配制梯度浓度溶液，分别于279nm波长处测定吸光度，以吸光度（A）为纵坐标，浓度（C）为横坐标分别绘制标准曲线，得回归方程为（1）01mol/L盐酸溶液：A=00123C+00159，r=09991。（2）pH68磷酸缓冲溶液：A=00125C-00289，r=09993。由此可见，在50～500 μg/mL范围内，粉防己甲素溶液紫外吸光度（A）与浓度（C）呈良好的线性关系。 　　24粉防己甲素缓释微球的制备将处方量乙基纤维素、粉防己甲素和氯化钠分散溶解于乙醇中作为水相，将适量乳化剂Span60加入至液体石蜡中，作为油相，将水相注入至油相中，快速搅拌3min形成较为稳定的W/O型乳剂，缓慢滴加20%的戊二醛溶液适量，于温和搅拌下交联固化4h，减压抽滤收集微球初产品，所得微球用无水乙醚洗涤，丙酮脱水挥干，即得粉防己甲素-乙基纤维素微球。 　　25单因素考察法优化粉防己甲素缓释微球处方以“24”项下制备方法为基础，确定