细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死中研究进展.docVIP

细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死中研究进展 　　[摘要] 股骨头坏死作为骨外科的多发性疾病，在研究与治疗过程中发现以激素性股骨头缺血坏死（SANFH）为主要病因，其发病机制尚不明确。临床研究中多认为其在长期大量使用激素过程中，股骨头出现血管内凝血、代谢紊乱、骨质疏松及细胞凋亡等问题，造成股骨头直接性缺血坏死。为了有效指导相关治疗，该研究主要针对细胞自噬的分类情况，根据其在SANFH相关临床实际治疗过程中的效果及作用机制进行综述。 　　[关键词] 细胞自噬；激素；股骨头坏死 　　[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）10（b）-0197-02 　　[Abstract] The femoral head necrosis is a multiple disease of orthopedic surgery. It was found during the study and treatment that steraid-induced avasadar necrosis of the femoral head （SANFH） is the main cause of the disease， but the pathogenesis is still unclear. It is thought in clinical research that if the patients extensively use hormone for a long time， the femoral head will present intravascular coagulation， metabolic disorders， osteoporosis， and cell apoptosis and other problems， these will cause directly ischemic necrosis of femoral head. This study aims at the classification of cell autophagy and summarizes the effect and mechanism of action of cell autophagy in the practical clinical treatment of SANFH so as to guide the relevant treatment effectively. 　　[Key words] Cell autophagy； Hormone； Femoral head necrosis 　　近年来，临床治疗过程中大量使用激素治疗，造成激素性股骨头缺血坏死患者的发病率不断增加，因此针对其发病机制的研究变得尤为重要[1-2]。国内外多数学者认为细胞凋亡可作为研究的主要突破方向，而随着生物学领域的研究发展兴起，细胞自噬也成为非凋亡形式的主要内容，并成为研究中热点议题。该研究针对自噬细胞的临床特点进行综合性分析，并根据其在临床激素性股骨头缺血坏死治疗中的应用情况进行综述。 　　1 SANFH与自噬 　　研究者曾经在关于肝细胞的研究观察中，通过对鼠的肝灌流液中加入高血糖素后发现细胞内的溶酶体不断增多并出现各种自噬现象，因此被直接用“自噬”命名[3-4]。临床多年来将这种现象认为是正常的生理过程，即人体细胞可能会出现降解胞内物质的正常程序，但是随着研究过程中酵母自噬分子的出现，逐渐将细胞自噬区别于细胞凋亡，并予以深入研究认识并将其应用于医学层面。 　　1.1 自噬细胞的分类 　　根据吞噬物进入细胞溶酶体内的不同途径将自噬细胞进行分类，其主要包括的3种类型为：微自噬、巨自噬及分子伴侣介导自噬[5]。其中微自噬发生原因为溶酶体发生自身凹陷的情况时，会将吞噬物包裹在其中，并在此过程中逐渐降解吞噬物。巨自噬的发生则是由于高尔基体及非核糖体等内质网的脱落，双层膜在其过程中将吞噬物包裹其中，溶酶体与自噬体发生各种反应并融合成自噬溶酶体以降解吞噬物。分子伴侣介导自噬则是通过溶酶体及分子伴侣的运载，不断将细胞内的蛋白质成分送入溶酶体，转运过成功中产生各种降解行为。 　　1.2 自噬相关机制 　　研究过程中发现自噬体的形成为4个主要阶段，即启动、核化、延伸并闭合，整个过程中相关蛋白（Atg）承担着重要的作用[6-7]。启动过程中主要是依赖复合体Ulk 1，其主要包括Atg 13、Ulk 1及FIP200，即Ulk 1通过与Ulk 1及FIP200发生磷酸化等作用引起自噬。自噬泡完成核化主要是依赖Beclin 1、hVps34及磷脂酰肌醇-激酶（PI3K）等复合物，其主要包括Atg