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胃癌患者血清VEGFCAng2表达及临床意义

胃癌患者血清VEGFCAng2表达及临床意义   [摘要] 目的 研究胃癌患者血清中血管内皮生长因子-C (VEGF-C)、血管生成素-2(Ang-2)的表达变化及其与胃癌的临床病理特征的关系,探讨VEGF-C与Ang-2在胃癌中的相互关系。 方法 收集120例胃癌患者及49例健康者(对照组)血清,采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测血清中VEGF-C、Ang-2水平。 结果 胃癌患者血清中VEGF-C、Ang-2含量较对照组均明显升高,差异具有统计学意义(P0.05);VEGF-C表达水平升高与胃癌淋巴结转移(P0.01)、浸润深度(P0.05)、TNM分期(P0.01)相关;Ang-2表达水平升高与胃癌淋巴结转移(P0.01)、浸润深度(P0.01)、TNM分期(P0.01)相关;VEGF-C与Ang-2表达成正相关关系(r=0.478,P0.05)。 结论 血清中VEGF-C、Ang-2可作为胃癌生物学指标,两者联合可能成为判断胃癌淋巴结转移及预后的重要指标。   [关键词] 胃癌;血管内皮生长因子-C;血管生成素-2;酶联免疫吸附实验;淋巴结转移   [中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)08(c)-0012-03   胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位于消化系统肿瘤首位。胃癌的浸润和转移是导致患者死亡和预后较差的重要原因。而胃癌作为实体肿瘤,其浸润转移依赖于肿瘤血管生成[1]。目前研究认为肿瘤的血管生成是一系列血管生长刺激因子和抑制因子作用失衡的结果。血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)属于VEGF家族成员之一,是特异性的淋巴管生成因子,被认为与肿瘤病理过程中的淋巴管生成密切相关[2]。研究认为VEGF-C是通过自分泌和旁分泌两种机制同时促进胃癌的进展[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)是近年来发现的与血管生成及血管成熟有关的因子,Ang-2与Ang-1能够竞争性结合内皮细胞Tie-2受体,诱导内皮细胞分裂移位,促进新生血管生长[4]。近来研究发现,Ang-2的促进肿瘤血管生成作用可能与VEGF因子的表达密切相关。本研究应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测胃癌患者血清中VEGF-C及Ang-2蛋白的表达情况,探讨其与胃癌发生的关系。   1资料与方法   1.1 临床资料   选择2010年9月~2012年4月本院确诊的胃癌住院患者120例,所有病例均经病理确诊,采用2010年国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会(UICC/AJCC)TNM分期标准,Ⅰ期20例,Ⅱ期26例,Ⅲ期38例,Ⅳ期36例;排除冠心病、高血压及糖尿病等慢性疾病及胃转移癌;其中,男75例,女45例,年龄34~79岁,中位年龄48岁。选择同期本院体检人员中的健康者49例对照组,其中,男30例,女19例,年龄32~59岁,中位年龄为42.5岁。两组年龄、性别比较,差异无统计学意义,具有可比性。   1.2 样本收集及检测   所有被检患者术前均未进行放、化疗,取清晨空腹静脉血3~4 ml,非抗凝管保存,室温静置0.5 h后2000 r/min离心分离血清,-80℃保存待测;血清中VEGF-C及Ang-2蛋白的含量按照ELISA试剂盒说明书检测,在波长450 nm下读取光密度值并计算VEGF-C、Ang-2的浓度。所有试剂盒均购自美国ADL公司。   1.3 统计学方法   应用SPSS 16.0统计学软件处理数据,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验和Pearson相关分析,以P0.05为差异有统计学意义。   2结果   2.1 两组血清VEGF-C和Ang-2水平的比较   胃癌患者血清中VEGF-C、Ang-2含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)(表1)。血清VEGF-C和Ang-2呈正相关(r=0.478,P0.05)。   2.2 胃癌患者血清VEGF-C、Ang-2与临床病理特征的相关性   血清中VEGF-C含量与胃癌患者淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(P0.05);胃癌患者血清Ang-2含量与淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(P0.05)(表2)。   3 讨论   肿瘤的生长依赖于新生血管且与肿瘤的发展密切相关,新生肿瘤血管不仅供给肿瘤细胞充足的营养及氧气,其内皮细胞还通过旁分泌作用及产生肿瘤生长启动因子直接促进肿瘤细胞生长[5]。VEGF-C是目前发现的强力促血管形成因子之一,也是肿瘤细胞分泌的促血管形成的关键因子,V

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