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胃肠道菌群与皮肤疾病关系研究进展 　　【摘要】 皮肤覆盖于人体表面，对人体起着重要的保护作用。在日常生活中，有诸多因素会对皮肤造成影响，如机械性损伤、化学性刺激、紫外线、年龄等。除了一些外部因素，许多皮肤疾病还与机体其他系统或脏器有着密切的关系，如胃肠道。胃肠道系统包括最大的淋巴组织和微生物群，近年来许多研究发现胃肠道与某些皮肤疾病也有着密切的关系。本文对胃肠道系统引起某些皮肤疾病的相关机制进行了分析。 　　【关键词】 皮肤疾病；肠道菌群；幽门螺杆菌；免疫 　　【中图分类号】R75 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0693-01 　　皮肤是人体最大的器官，它被覆于人体表面，与人体所处的外界环境直接接触，能够保护人体免受外界各种因素的影响。在日常生活中，有诸多因素可以引起皮肤疾病，如机械性损伤、化学性刺激、紫外线、微生物、年龄等。但皮肤不仅仅是一个单独存在的器官，它与人体其他系统或内部脏器也有着密切的联系，因此，一些内部脏器的疾病可能也会引起皮肤的疾病，有些皮肤疾病就是对内部脏器某些疾病的反映。近几年来，许多临床研究表明有些皮肤疾病与胃肠道系统有着密切的关系。 　　1过敏性皮肤病与肠道菌群 　　目前在世界范围内过敏性疾病的发病率正在不断增加，并已成为人们关注的全球性健康问题。过敏性皮肤病如荨麻疹、婴儿湿疹（包括特应性皮炎）、过敏性紫癜等，在临床中较为常见，其病因多种多样。胃肠道系统包括最大的淋巴组织和微生物群，它作为过敏性皮肤病发展的一个潜在性决定因素，近几年来已经得到更多的关注[1]。 　　1.1过敏性湿疹与肠道菌群 　　过敏性湿疹（Allergic eczema，AE）的发病机制很复杂。目前有许多研究发现湿疹与肠道菌群有密切的关系[2-3]。 研究发现AE患者体内双歧杆菌/大肠杆菌（B/E）值与干扰素-γ/白介素-4（IFN-γ/IL-4）之间存在一定的关系。当B/E比值下降时，患者血液中IFN-γ减少，IL-4增多，而IFN-γ是由Th1分泌的细胞因子，IL-4则是主要的Th2细胞因子，因此可以得知其发病机制与Th1/Th2的失衡有关，主要表现为Th2功能亢进，Th1功能下降。可由此推出，肠道菌群紊乱可能会导致Th1/Th2失衡，从而引起过敏性湿疹等过敏性皮肤病[4]。 　　1.2 过敏性紫癜 　　过敏性紫癜也是一种常见的与免疫相关的过敏性皮肤病，该病病因复杂，但有研究发现该病与肠道菌群也有着密切的关系。与之前提到的过敏性湿疹相类似，也有实验结果显示过敏性紫癜患者体内B/E比值与IFN-γ/IL-4呈正相关关系。因此，我们可以得知肠道菌群紊乱引起过敏性紫癜的发病机制也与Th1/Th2的失衡有关[5]。 　　1.3 特应性皮炎 　　特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性复发性、非传染性并伴瘙痒的炎症性皮肤病，是由许多复杂的因素相互作用引起免疫系统失衡而导致的。近几年有许多研究发现以Th2占优势的Th1/Th2失衡是AD、哮喘等过敏性疾病发病的主要病理原因，特别是由IL-4介导的Th2免疫反应[6]。大多数AD患者可检测到血液中嗜酸性粒细胞的存在和血清IgE水平的升高，均可说明在AD患者中Th2免疫反应占优势。因此，可以认为Th1/Th2的平衡在过敏性疾病如AD的发病中起重要的作用。 　　综上所述，我们认为肠道菌群引起过敏性疾病可能是通过一种被称为肠道相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT）的肠道免疫系统引起的，它是人体内最大的免疫器官，承载着数量巨大的细菌抗原。肠道上皮固有层内的树突状细胞可以通过先天性免疫系统中的Toll样受体来识别细菌抗原，并迁移到肠系膜淋巴结，刺激T淋巴细胞的成熟。因此卫生假说提出，作为免疫系统中最重要的部分，肠道黏膜免疫系统的成熟需要肠道菌群中微生物的持续刺激。特定的肠道菌群可以通过诱导肠道上皮的调节性T细胞（Treg细胞）来增加抗炎免疫反应，并调控Th1/Th2的平衡[7]。 　　许多研究显示，过敏性皮肤病的免疫学基础源于Th1/Th2的失衡。Th1和Th2在免疫反应中起不同的作用。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-12、IL-2、TNF-α，主要介导细胞免疫，；而Th2细胞以分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等细胞因子为主，介导体液免疫。研究证实，Th1和Th2作为一对重要的监管机构，相互抑制、相互作用来维持一种平衡的免疫反应[8]。Th2细胞因子能够激活B细胞和嗜酸性粒细胞，促进B细胞合成IgE，而Th1细胞因子能够抑制IgE的产生。IgE可以与肥大细胞及嗜碱性粒细胞结合，诱导组胺的分泌，从而引起过敏反应。因此， Th2功能亢进为