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胎儿纤维连接蛋白在产科中相关应用
胎儿纤维连接蛋白在产科中相关应用
【摘 要】胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronection,FFN)是一种糖蛋白,主要由蜕膜分泌,对绒毛和蜕膜起到连接和粘附作用,FFN的确切作用尚未完全阐明。近年来,大量研究表明,FFN的异常表达可见于多种产科情况中,临床上主要通过检测孕妇血浆、羊水及宫颈阴道分泌物中的FFN来评价宫颈成熟度、预测早产和临产时间等,由此可监测和提高阴道分娩的成功率,早期干预早产,降低早产率及新生儿病死率。本文就其在产科中的作用做一综述。
【关键词】胎儿纤维连接蛋白;宫颈成熟度;预测临产时间;预测早产
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2012)01-0029-01
前言
胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronection,FFN)是一种人体纤维结合素异构体,分子量为31000~35000的糖蛋白。FFN由两条多肽链组成,在其C端含有一个能与单克隆抗体FDC-6特异性结合的表位(Ⅲ-CS)即胎儿肿瘤区。FFN在血浆、羊膜、羊水、胎盘组织以及绒毛膜蜕膜交界面均有分布,其有三个亚型:细胞FN、血浆FN及胎儿FN。Feinberg等用免疫组化染色技术及FFN对单克隆抗体FDC-6的特异性识别,发现染色最强的部位在胎盘附着区域的细胞外基质,尤其滋养层附着处。目前对FFN的研究已经成为产科的一个重要课题,本文就最新的研究报告,对其在产科的应用做一综述。
1 FFN评价宫颈成熟度
临产的发生必然伴随着一系列生理、生化的改变,特别是宫颈结构和与分娩有关的生化因子的改变。朱宇等[1]研究足月产妇FFN与宫颈成熟度的关系,在宫颈管中取样,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定FFN浓度。这说明当宫颈分泌物FFN阳性时,宫颈趋于成熟。根据同步成熟理论[2],临产前宫颈结缔组织变化与子宫下段及胎膜的变化相一致。同样的当宫颈分泌物FFN阳性时,则表示子宫体的成熟。Ekman等[3]也做了相关的研究,发现FFN在宫颈未成熟的妇女中浓度很低,与宫颈成熟妇女相比P80mg/L可准确诊断宫颈成熟,其敏感性为75%,特异性91%。认为FFN是PGE2治疗后评价宫颈状况有效、安全而客观的标准。
2 FFN预测临产时间
临床上通常根据末次月经,孕早、中期的超声检查和宫颈Bishop评分等来确定临产时间,但分娩的具体时间尚无法预计,准确预测分娩真正的启动时间是近年来研究的热点之一。根据FFN含量,可判断引产难易程度,提示过期妊娠,做到适时分娩,降低围生儿死亡率。
许倩等[4]通过研究比较了FFN、超声及Bishop评分对分娩的预测情况,指出FFN阳性(FFN≥25mg/L)者92%孕41周前分娩;FFN阴性(FFN25mg/L)者85%孕41周后分娩。其对分娩预测的敏感性、特异性、阴性预测值明显高于宫颈Bishop评分和超声宫颈结构检测。
妊娠达41周特别是妊娠42周以后,胎盘停止生长,表面形成钙化点,且羊水量渐减少,导致胎儿宫内窘迫发生率和围产儿窒息率、死亡率呈上升趋势。超过孕41周的孕妇对于何时临产分娩这个问题非常焦虑。朱宇等[1]对56足月孕妇研究发现FFN(+)组无论宫颈成熟度如何,其在一周内分娩的几率均高于FFN(-)组;FFN在预测分娩发动时间上的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别是93.04%、84.61%、95.24%、78.57%,高于宫颈Bishop评分。此研究说明宫颈分泌物FFN比宫颈Bishop评分能更好的预测足月妊娠时间。
Lockwood等[5]采用FFN的单克隆抗体FDC-6测定孕足月(39~40周)头位单胎胎膜完整的孕妇75例的阴道分泌物中FFN,认为FFN60mg/L为妊娠将延期的标记浓度,其敏感性是95.7%,特异性44.2%;阳性和阴性预测值是41.3%和95.8%。阴道FFN≥60mg/L的孕妇在取样一周内分娩者占80.8%,10d内分娩者占93.3%,14d内分娩者占96.2%,认为FFN60mg/L能独立预测分娩是否在41周内发生,且不受产次和宫颈扩张程度的影响。
Ahner等[6]还发现宫颈阴道分泌物FFN含量高及Bishop评分高的孕妇平均1.7d后分娩,从而认为联合应用FFN检测和Bishop评分能更精确预测分娩时间。
3 FFN预测早产
早产是指在满28孕周至37孕周之间(196~258天)的分娩。文献报道早产占分娩数的5%~15%。在此期间出生的体重1000~2499g、身体各器官未成熟的新生儿,称为早产儿。早产儿死亡率国内为12.7%~20.8%,国外则胎龄越小、体重越低,死亡率越高[7]。因此,防止早产是降低围生儿死亡率和提高新生儿素质的主要措施之一。当前从循证医学的
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