艾灸提高老年大鼠学习记忆能力的海马神经发生机制-针炙推拿学专业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士毕业论文 成都中医药大学硕士毕业论文 57 57 声 明 硕士学位论文艾灸提高老年大鼠学习记忆能力的海马神经发生 机 制是本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间，在导师指导下完成 的，该论文成果归成都中医药大学所有。有关学位论文成果的开发﹑ 转让﹑论文发表等，均需征得导师和成都中医药大学同意。 硕士生签名： 导师签名： 年 月 日 PAGE PAGE 3 前 言 当今社会已经进入了“人口老龄化”阶段，据报道[1]，世界现有老 人超过6亿(60岁及以上)，占世界总人口9.8%，到2050年，将占到世 界总人口的20%；2006年，“中国人口老龄化发展趋势预测研究报告” 也指出，“自1999年中国进入老龄社会开始，老年人口数量不断增加， 老龄化程度持续加深，直到2100年，老年人口总量仍然高达3.18亿， 占总人口的31.09%，人口老龄化将伴随21世纪始终。”随着老龄化社 会的加剧，由自然衰老或由痴呆、糖尿病、帕金森、轻度认知损伤等 疾病引起的老年学习记忆减退将会持续攀升，这不仅严重影响老年人 群的生活质量，也会给家庭、社会带来沉重的压力和负担。如何防治 老年学习记忆减退成为全社会迫切关注的重大问题。 研究表明，海马是学习记忆的重要脑区，无论何种原因引起的学 习记忆减退都与海马神经元丢失、突触减少，以及与学习记忆相关的 神经递质减少密切相关[2]。因此，如何补偿、替代海马受损神经元的 功能，提高学习记忆能力(特别是能否通过诱导机体自身的某些因素 来实现 ) ，成为研究者们不断追求的目标。随着海马神经发生 (neurogenesis )现象的发现和研究的不断深入，促进海马神经发生已 经被认为是修复受损、变性海马神经元，提高学习记忆能力的全新策 略[3,4]。诱导海马神经发生，可替代受损神经元，形成新的突触，发 挥突触可塑性，实现神经回路的功能整合，提高学习记忆能力[5-7]。 在具体实施手段上，主要采取外源性和内源性诱导两方面。外源性诱 导主要是神经干细胞(neural stem cell, NSC)移植，虽然前景诱人，但 存在来源不足和伦理道德、免疫排斥等诸多问题；内源性原位诱导包 括两种策略，一种是通过获取患者自身的NSC，在体外诱导增殖、分 化后，再移植回病灶部位，但临床实施受限诸多，主要集中在脑外伤 的研究；另一种方法是，通过外源性给予一些刺激因素或药物，如脑 室注射神经营养因子[8]、兴奋性氨基酸拮抗剂9]、调控信号网络[10]等 途径。但采用此法，血脑屏障是最大的障碍，长期的脑室注射，也难 于在临床上被广泛、长期接受；并且影响海马神经发生的因素甚多， 从单一环节入手作用有限，从综合因素考虑可能是促进海马神经发生 更为可行的途径[11]。因此，寻找一种临床易于接受、又能有效诱导内 源性神经发生的策略成为研究关注的热点。 在针灸领域，针灸作用具有整体性、综合性的特点,其主要是通 过激活机体自身的内源性因素发挥效应，因此，针灸具有诱导内源性 海马神经发生的前提条件。现代临床和动物实验已经证实，针刺治疗 可以提高学习记忆能力[12-14]，针刺可以诱导脊髓损伤、中风等疾病内 源性NSC增殖分化[15,16]、促进癫痫大鼠海马神经发生[17]，改善其临床 症状。灸法是否能够促进海马神经发生，提高学习记忆能力，尚未得 到研究解答。由于灸法的痛苦小，患者在医生的指导下还能学会自我 操作，如果灸法具有此作用，在临床上将具有很好的推广和运用价值。 因此，本研究选择艾灸疗法，以“百会、命门”穴配伍，以老年 学习记忆减退和正常大鼠为研究对象，通过整体行为学、免疫荧光双 标技术，明确艾灸疗法提高老年学习记忆能力的有效性，并从海马神 经发生的角度初步探索其作用机制。 PAGE PAGE 40 全文总结 本研究以补肾填髓为治则，艾灸正常老年大鼠和老年学习记忆减 退大鼠“百会、命门”，治疗6个疗程后，采用行为学、海马神经发生 标记技术、荧光免疫双标等方法技术，探索艾灸疗法提高老年学习记 忆能力的有效性，并从海马神经发生的角度揭示其作用机制，并希望 研究结果能对中医髓海之源与神经干细胞的相互关系提供一定的实 验依据。通过研究，得出如下结论： 1. 基于补肾养精填髓而选择的艾灸“百会、命门”，不仅对正常老年 大鼠可提高学习记忆能力而发挥保健作用，也能提高老年学习记 忆减退大鼠的学习记忆能力，具有预防和治疗的双重潜在临床推 广运用价值。 2. 艾灸提高老年大鼠学习记忆能力可能与海马内源性神经干细胞的 激活，促进神经发生有关；神经干细胞可能是中医针灸髓海之源。 问题与展望 由于时间、经费、实验条件及经验等的限制，在实验过程中还有 许多不足，有待于在今后的研究工作中进一步完善和深入研究。