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药物防治增殖性玻璃体视网膜病变研究进展 　　增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitroretipthay，PVR）是视网膜脱离手术失败及视力丧失的主要原因，其病变特征是在玻璃体内、视网膜前及视网膜下表面形成具有收缩性的膜。虽然手术逐渐改进使得手术成功率提高，但PVR仍是视网膜脱离修复的主要障碍，目前药物防治PVR已成为眼科界一个热门课题。故本文就近年来PVR药物防治的动物实验及临床应用的情况加以综述。 　　1 PVR的发病机制 　　PVR的发生发展是多种细胞、细胞外基质（extracelluar matrix，ECM）和细胞因子参与的一种在眼内发生的过度损伤的修复反应，是多种因素相互作用的结果[1]。实验证实PVR的发生有大量细胞的参与，包括视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium，RPE）、巨噬细胞、神经胶质细胞及成纤维细胞（fibroblast，FB）[2]。ECM是填充于细胞间的物质，它不仅有直接支持细胞、组织的作用，而且可以影响细胞的形态，调控细胞正常代谢、迁移、增殖、分化及信息传递，在对PVR增殖膜ECM的研究中表明Ⅰ、Ⅲ型胶原为主要成分，且随PVR病程延长而明显增加[3]。多种细胞因子也参与了增殖过程[4]：色素上皮细胞衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF），血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及其受体，转化生长因子（transforming growth factor，TGF）、白介素-6（Interleukin 6，IL-6）和成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF），单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）。 　　2 PVR的防治药物 　　2.1钙离子通道抑制剂 维拉帕米是一类能够阻断慢钙通道，减少细胞外液Ca2+内流的钙通道阻滞剂。环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）与细胞的趋化、迁移和增殖关系密切，凡能降低细胞内cAMP水平的因素均可促进细胞的迁移和增殖。由于细胞内Ca2+和cAMP存在着相互拮抗的关系，即细胞内Ca2+浓度增高就会导致cAMP的降低。维拉帕米抑制细胞外Ca2+内流降低细胞内游离Ca2+，从而间接导致cAMP增高，因而抑制细胞的增生。另外，Kataoka等[5]研究发现PDGF诱导细胞增殖与蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）的激活有关，我们推测，维拉帕米抑制细胞增殖，通过抑制PKC通路也是其可能的作用机制之一。 　　2.2 Dispase蛋白酶 Dispase是一种从多粘芽孢杆菌提取的35.9KD的中性蛋白酶，它可通过水解肽链N-端的非极性氨基酸残基而特异地作用于ECM的重要成分?D?D纤维连结蛋白和IV型胶原。有实验报道Dispase诱发兔眼玻璃体后脱离的效果和安全性评价[6]，Dispase直接分解玻璃体视网膜界面，不造成玻璃体的液化，从而不改变玻璃体的流体力学，可避免对视网膜的牵扯作用，它的作用不受血-视网膜屏障损害的影响。 　　2.3糖皮质激素 糖皮质激素可以减轻眼组织的炎症反应，抑制FB的增殖，减轻血管的渗出以及抑制肉芽组织的形成。Jonas等[7]以玻璃体切割手术联合曲安奈德玻璃体腔注射治疗PVR患者，他们认为眼内的增生性改变与炎症有关，局部高浓度的糖皮质激素持续抗炎作用，有助于PVR的治疗。但由于糖皮质激素的应用可导致相关并发症的发生，如眼压升高、白内障、视网膜毒性反应等，故对其适应证、药剂剂型、给药剂量、给药次数、远期疗效以及副作用还需进一步的研究，以免造成不可挽救的视力损害。 　　2.4抑制纤维蛋白生成及抑制凝血酶药物 PVR手术后血-视网膜屏障破坏，纤维蛋白大量渗出，可促进RPE的去分化及移行，导致PVR的复发。肝素可通过其抗凝血作用抑制术后纤维蛋白渗出，阻止细胞与作用物的粘附，抑制RPE和FB的增生，还可通过抑制胶原聚合作用减少玻璃体条索的形成和由此导致的视网膜脱离。水蛭素是凝血酶的特异抑制剂，能够抑制凝血酶诱导的FB的增殖，还可通过抑制PDGF的分泌和抑制PDGF-R的激活，通过细胞的信号传导系统而抑制玻璃体腔内细胞的增殖和促进其凋亡，从而抑制玻璃体腔内和视网膜表面增殖膜的形成，达到防治PVR的作用[8]。 　　2.5作用于细胞因子的药物 细胞因子在PVR的形成过