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包载阿霉素的聚(γ-谷氨酸)纳米胶束的制备及性能研究-药学专业论文
万方数据
独 创 性 声 明
本人声明,所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外, 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得 武汉理工大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一
同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示了谢意。
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学位论文使用授权书
本人完全了解武汉理工大学有关保留、使用学位论文的规定,即 学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版, 允许论文被查阅和借阅。本人承诺所提交的学位论文(含电子学位论 文)为答辩后经修改的最终定稿学位论文,并授权武汉理工大学可以 将本学位论文的全部内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存或汇编本学位论文。同时授权经武汉理工大 学认可的国家有关机构或论文数据库使用或收录本学位论文,并向社 会公众提供信息服务。
(保密的论文在解密后应遵守此规定) 研究生(签名): 导师(签名): 日期
中文摘要
癌症是威胁人类生命健康的重大疾病,化疗是主要的癌症治疗手段。胶束
作为一种应用非常广泛的化疗药物载体,解决了大部分化疗药物水溶性差导致 的生物利用度低以及无靶向性导致的毒副作用大等问题。
聚(γ-谷氨酸)(γ-PGA)不仅符合优良药物高分子载体材料的基本要求, 还具有被细胞表面γ-谷氨酰转肽酶(GGT)特异性识别的特性。GGT在很多癌细 胞表面过度表达,故这种特性能增加以γ-PGA为基质的药物载体被癌细胞的摄取 量,提高癌症治疗效果。已有研究表明,基于γ-PGA的这一特性制备的基因药物 载体,能增强癌细胞的摄取量,显著提高基因转染效率。本文首次研究了基于
γ-PGA这一特性制备的包载阿霉素(DOX)的聚(γ-谷氨酸)-接枝-聚(L-丙交 酯)(γ-PGA-g-PLLA)载药胶束,通过和常用化疗药物载体mPEG-PLGA对比, 验证了γ-PGA-g-PLLA载药胶束的增强肝癌细胞摄取效果,有利于DOX在肿瘤部 位的富集;同时,利用定性和定量的方法,证实了该载药胶束的细胞摄取是一 个GGT特异性受体介导的细胞内吞过程。此外,这种载药胶束在弱酸性条件下 的药物释放快于正常生理pH条件,有利于DOX在肿瘤部位的释放。
胶束的形成是一个动态过程,故胶束的稳定性较差。左旋聚丙交酯PLLA和 右旋聚丙交酯PDLA等量混合,可产生立体复合作用。将这种立体复合作用,应 用到胶束的制备当中,能降低胶束的 CMC,提高胶束的稳定性。本文利用 γ-PGA-g-PLLA/γ-PGA-g-PDLA之间的立体复合作用,制备出立体复合胶束。这 种胶束具有比单一聚合物胶束更低的CMC,稳定性更好。此外,立体复合胶束 还具有载药量大、包封率高、药物释放更缓慢及缓解药物突释现象等优点。
癌症的治疗至关重要,癌症的诊断也不容忽视。传统的癌症疗法中,治疗 和诊断这两个过程是分开的,这无疑增加了患者的痛苦与经济负担。治疗诊断 纳米制剂集肿瘤诊断、药物定向传递及治疗监测于一体,为人性化治疗带来了 曙光。本文利用纳米技术,设计、制备同时装载化疗药物DOX和具有MRI造影 功能的SPIO的治疗诊断纳米制剂,即DOX-SPIO-胶束。研究了这种治疗诊断纳 米制剂的磁学性能、MRI造影、体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取,发现这种 胶束不仅符合临床对诊断制剂的磁学性能要求,还能在肿瘤弱酸性环境下加速 释放,在癌症的治疗诊断中,具有潜在的应用价值。
关键词:聚(γ-谷氨酸),γ-谷氨酰转肽酶,立体复合,治疗诊断
I
Abstract
Cancer has been a tremendous threat to human life and health. Chemotherapy is a main therapeutic approach for the treatment of many solid tumors. Micelle, as a widely used drug carrier, have solved the low bioavailability of most hydrophobic chemotherapeutic drugs and reduced the side effect due to their non-targeting property.
As a natural polymer, poly (γ-glutamic acid) (γ-PGA) could not only meet the requirement for excellent drug carrier matrix, but also be specifi
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