胃癌组织中Her―2表达及临床病理意义.docVIP

胃癌组织中Her―2表达及临床病理意义 　　【摘要】 目的 研究分析人表皮生长因子受体-2 （Her-2）在胃癌及正常胃组织中的表达以及与临床病理参数的关系， 分析胃癌中Her-2表达的临床意义， 为胃癌的靶向治疗奠定理论基础。方法 应用免疫组化法检测在78例原发胃癌及39例正常胃组织中Her-2基因的表达。结果 在胃癌组织中Her-2过表达率为23.08%， 正常胃组织中Her-2过表达率为0。胃癌中， Her-2的表达与胃癌的位置、Lauren分型相关（P0.05）。结论 Her-2在胃癌中的表达可能与胃癌的预后有密切关系， 检测Her-2蛋白， 可能使患者从辅助靶向治疗中获益。 　　【关键词】 人表皮生长因子受体-2 ；胃癌组织；免疫组化法 　　胃癌发病率在目前已知的恶性肿瘤中占第四位， 在世界范围内由癌症引起的相关死亡中占第二位[1]。目前Her-2被广泛认为是人体实体瘤生长发育的一种关键因子， 尤其对于乳腺癌， 在20%～25%的乳腺癌患者中， Her-2基因呈现过量表达， Her-2已被认为是肿瘤治疗的预后和治疗的指标[2]。在我国胃癌为高发肿瘤， 由于胃组织重要的生理功能， 单纯手术治疗效果并不理想， 患者的术后5年生存率仍然不高[3]， 目前的治疗仍依赖于以化学治疗为主的综合治疗方法， 因而为胃癌的治疗寻找有效的生物学标记物成为目前研究的热点。本研究应用免疫组化法检测78例胃癌和39例正常胃组织中Her-2的表达情况以及其与临床病理指标的关系， 为胃癌的靶向治疗提供理论依据。现将研究结果报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 39例正常胃组织（见图1）和78例胃癌（见图2）（取自慢性胃炎、胃溃疡手术切除胃组织周边正常胃黏膜）均来自商丘市第一人民医院病理科2008年1月～2013年12月手术切除存档的蜡块。78例胃癌患者中， 男52例， 女26例；年龄最大89岁， 最小45岁， 平均年龄62.5岁；根据Lauren分型：弥漫型38例， 肠型36例， 混合型4例；根据组织学分级：高、中分化腺癌33例， 低分化腺癌45例；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例， Ⅲ～Ⅳ期42例；有淋巴转移者49例， 无淋巴转移者29例；侵及浆膜层者63例， 未侵及浆膜层者15例。所有标本均使用10%中性福尔马林缓冲液切开固定24～48 h， 常规石蜡包埋并切片染色， 在商丘市第一人民医院病理科常规诊断。 　　1. 2 试剂 鼠抗人Her-2单克隆抗体、SP试剂盒及DAB染色剂均购自北京中杉金桥生物制剂有限公司。 　　1. 3 方法 所选蜡块制成4 μm厚切片， 按SP免疫组化染色步骤进行操作， 用已知表达抗体的组织做阳性对照， 用PBS缓冲液代替一抗做阴性对照。Her-2蛋白主要表达在细胞膜， 呈棕黄色， 免疫组化染色结果的判定标准采用hercep test[4]：肿瘤细胞无染色或10%的肿瘤细胞胞膜染色为“0”（见图3）， ≥10%的肿瘤细胞有不完整胞膜染色为“1+”， ≥10%的细胞有较弱的完整胞膜染色为“2+”， ≥10%的细胞有较强的完整胞膜染色为“3+”（见图4）；0、1+视为无或低表达， 2+、3+视为过表达。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件分析数据。Her-2在胃癌、正常胃组织中的表达结果采用χ2检验；运用非参数Kruskal Wallis检验对Her-2在胃癌中的表达与胃癌临床病理参数的关系进行分析。检验水准α=0.05， P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　Her-2蛋白在胃癌组织中及正常胃组织中的过表达率分别为23.08%（18/78）、0（0/39）， 前者明显高于后者， 差异具有统计学意义（P0.05）。Her-2在胃癌中的过量表达与胃癌的临床病理参数的关系具体见表1。 　　3 讨论 　　Her-2基因又称为HER2/neu和c-erbB-2， 是基因定位于染色体17q21， 编码相对分子质量为185000的具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白， 是原癌基因的一种， 属于表皮生长因子受体家族， 调节细胞生长、分化和增殖， 参与细胞间的信号传导。该蛋白Sakai等[5]于1986年首次报道了Her-2基因在胃癌中的过表达。宋岩等[6]回顾性的分析了中国医学院肿瘤医院于2006～2008年间收治的83例晚期胃癌患者的Her-2蛋白的表达情况， 研究结果显示存在Her-2基因过表达以及基因扩增的患者分别为25例和29例。此研究还表明， 无Her-2基因扩增的晚期胃癌患者的生存期大约为12.6个月， 而有Her-2基因扩增的患者生存期仅为短短的5.5个月。王仰坤等[7]的研究发现， 胃癌组织中Her-2蛋白的过表达与肿瘤的浸润深度以及淋巴结的转移有关， 与发