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脂质体作为疫苗佐剂研究进展 　　【摘要】 总结近年来的有关文献，对疫苗免疫佐剂的研究现状及主要的免疫佐剂脂质体的理化性质与免疫原性、脂质体疫苗的特点进行了归纳、分析和综述，对脂质体作为疫苗免疫佐剂存在问题及研究方向提出建议。 　　【关键词】免疫佐剂;脂质体;脂质体疫苗;研究进展 　　【中图分类号】R967【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）01-0027-03 　　The research progress of liposome as a vaccine adjuvant 　　Wang Liyan， Guo Yadong，Lu Weidong 　　（College of pharmacy， Kunming medical university， Yunnan， Kunming 650500） 　　Abstract：The progress in immunoadjuvant of vaccine and the physicochemical properties and immunogenicity of liposomes， which is the main immunoadjuvant， as well as the features and problems of liposome vaccine were analyzed and summarized， what should be focus on in the future research was indicated. 　　Keywords： immunoadjuvant; liposome; liposome vaccine; research progress 　　1免疫佐剂 　　11免疫佐剂的概述在免疫学中，佐剂（adjuvant）是指能够增强或调节抗原体液或细胞免疫应答的物质。佐剂在有限抗原数量时有助于诱导早期的、较强的和长时间的免疫应答。成为纯化疫苗，亚单位疫苗和DNA疫苗研究的焦点，这些疫苗的免疫原性较弱，需要佐剂来激活免疫应答 [1-4]。随着免疫学研究的不断深入和基因工程技术的迅速发展，基于对免疫效果和生产使用成本降低的追求，佐剂的研究在现代免疫学中显得越来越重要。通过提高佐剂的效果，达到减少抗原用量，降低对机体的毒副作用，是理想佐剂的一个重要标志。 　　12疫苗佐剂的研究现状2009年以前，铝佐剂是美国FDA唯一认可用于人用疫苗的佐剂。但由于铝佐剂疫苗引发不够理想的Th1免疫应答以及较弱的细胞免疫，并且，以铝化合物为佐剂的疫苗无法冷冻保存，限制了铝佐剂在疫苗使用中的广泛性，因而寻找替代佐剂迫在眉睫[5]。在所有替代佐剂的研究中，脂质体是最具发展前景的一种。1974年，Gregoriadis 和Allison 首次报道了脂质体作为免疫佐剂的应用[6-7]。从此，脂质体以及相关的泡囊载体作为高效的诱导体液及细胞免疫的佐剂广泛用于感染性疾病及癌症疫苗中[8-10]。目前，至少有8种脂质体佐剂疫苗系统被批准用于人用或在进行临床实验[5]。其中，瑞士Crucell的流感疫苗Inflexal V及甲型肝炎疫苗Epaxal是目前上市的唯一两种脂质体佐剂疫苗。 　　2脂质体 　　21脂质体的形态脂质体 （liposome） 自1960年由英国学者Bangham首次制得，系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。是由脂质双分子层组成的、内部为水相的闭合囊泡，具有生物膜的功能和特性，如图1，图2。 　　脂质体主要是由磷脂及其它附加剂组成，磷脂在脂质体中形成双分子层，其它附加剂起到提高脂质体的稳定性和靶向性等作用。由于脂质体包封材料的特殊性，具有很多优点，如：生物相容性，靶向性，缓释性，增加药物的稳定性等。 　　22脂质体的制备方式传统的薄膜蒸发法是脂质体制备方法中最基本和应用最广泛的方法[11]，本法简单，易操作，适合实验室研究。流感病毒是囊膜病毒，对乙醚，氯仿等有机溶剂均敏感。用薄膜蒸发被动载药法制备流感疫苗脂质体，它避免了疫苗与有机溶剂的直接接触。主要存在的问题是工艺的不完善、有机溶剂或表面活性剂的残留都会导致蛋白质药物的生物活性降低，而且难以实现大批量脂质体的制备[12] 。 　　23脂质体理化性质对其免疫原性影响对脂质体的主要理化性质对脂质体流感疫苗免疫原性的影响从机制上进行系统的研究，为脂质体作为流感疫苗佐剂的应用奠定理论基础。经过35年以及超过1300个研究，很明显脂质体理化性质对其免疫原性影响极为重要。对免疫原性影响较大的包括： 　　231抗原的包被方式。决定抗原释放速度以及被APC识别的难易[13]。 　　232脂质体组成、电荷、粒径等。能改变