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胰岛素抵抗与阿尔茨海默病相关性研究进展 　　[摘要] 阿尔茨海默病（Alzheimer s disease，AD）是老年人最常见的痴呆类型，其发病机制的研究一直是近年来的热点。通过对大量国内外相关文献进行研究，发现胰岛素及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与阿尔茨海默病的发病机制起有着密切的相关性，甚至有些学者将其称为脑内的“3型糖尿病”。本文将对这一研究热点进行探讨，进一步理解AD的发病机制，早期发现可能发展成AD的隐匿性患者，并有望对AD的预防和治疗提供新思路和新方法。 　　[关键词] 阿尔茨海默病（AD）；胰岛素；胰岛素抵抗（IR）；胰岛素样生长因子（IGF） 　　[中图分类号] R749.1+6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）04-0165-04 　　[Abstract] Alzheimers disease（AD）is the most common type of the dementia in elderly. The pathogenesis of Alzheimers disease has been a hot topic in recent years. Through a large number of literature search studies，we find that the insulin and insulin resistance（IR）have a close connection with Alzheimers disease.Some scholars regard it as the“type 3 diabetes”in brain. This article will elaborate on this research， to further understand the pathogenesis of AD， to early detect the occult patients who may develop into AD， and to provide a new idea about the prevention and treatment to AD. 　　[Key words] Alzheimers disease（AD）； Insulin； Insulin resistance（IR）； Insulin-like growth factor（IGF） 　　胰?u素抵抗（insulin resistance，IR）是指各种原因引起的机体内的胰岛素敏感性降低，导致胰岛素以及胰岛素样生长因子（IGF）等相关信号传导通路发生障碍，使得机体各项靶器官（肝脏、肌肉、颅脑等）葡萄糖的利用发生障碍，出现一系列的病理生理变化的代谢性临床综合征。阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一种病因未明的中枢神经系统退行性病变，发生于老年和老年前期，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征[1，2]。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格行为改变等[3]。随着人类期望寿命的延长，人口老龄化日益加重，我国的AD发病率呈上升趋势[4]。有学者预测，到2050年，每33秒就会增加一个AD患者[5]。AD已成为目前导致老年人死亡的第五大原因[6]。如此迅猛增加的医疗需求和照料负担已经成为重要的公共卫生和社会经济问题[7]。然而，AD的发病机制仍研究不深入、认识不透彻，其治疗方案也尚不能有效逆转认知障碍这一病理过程。其中，药物治疗仍为目前AD的主体治疗方案，但其有效性与安全性仍存在很大争议[8]。因此，随着人口老龄化和社会压力的不断增大，AD的发病率日渐升高，鉴于目前AD诊断与治疗的现状，越来越多的学者开始倾向于对AD的发病机制进行深入研究，而其中，胰岛素与胰岛素抵抗（IR）这一研究方向是目前的热点之一。本文将对这一研究热点做一综述。 　　1 IR与AD具有相关性的国内外研究证据 　　通过大量国内外文献检索与研究证实，IR显著增加AD的危险性[9]。国外学者进行了一项AD与胰岛素抵抗的相关性队列研究，其中纳入了89708例存在胰岛素抵抗的患者，随访时间2～30年不等，经荟萃分析得出以下结论：胰岛素抵抗能够增加AD的发病率（RR=1.56）[10]。Rachel AW等[11]学者研究指出，存在胰岛素抵抗的患者发展成AD的危险性显著增高。瑞士老年化研究中心[12]研究表明，胰岛素抵抗的患者发生AD的危险性的概率高达70%。美国檀香山亚裔老年人研究（HAAS）[13]进行了一项研究，存在胰岛素抵抗尤其是2型糖尿病病程超过20年的患者与病程小于5年的患者相比，前者的认