半乳糖功能化温敏性双亲水嵌段共聚物胶束的生物特性研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

东华大 东华大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 附件二： 东华大学学位论文版权使用授权书 学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允 许论文被查阅或借阅。本人授权东华大学可以将本学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复 制手段保存和汇编本学位论文。 保密 □，在年解密后适用本版权书。 本学位论文属于 不保密 □。 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 东华大学 徐慕儒硕士学位论文答辩委员会成员名单 姓名 职称 职务 工作单位 备注 朱新远 教授 答辩委员会主席 上海交通大学 曹雪雁 副教授 答辩委员会秘书 东华大学 朱利民 教授 答辩委员会委员 东华大学 史向阳 教授 答辩委员会委员 东华大学 沈明武 副教授 答辩委员会委员 东华大学 聂华丽 副教授 答辩委员会委员 东华大学 半乳糖功能化温敏性双亲水嵌段共聚物胶束的 生物特性研究 摘 要 近年来，温敏性糖功能化双亲水共聚物胶束作为一种新型的功能 性高分子材料由于具有优异的生物相容性以及形貌结构易于控制、响 应温度易于调节等特点，已逐渐为生物材料领域的研究热点。含糖单 体的加入很大程度上提高了高分子材料的细胞相容性、降低材料的细 胞毒性，使其在生物医用材料领域备受关注。 本课题在大量前人研究工作的基础上，利用可逆加成-断裂链转 移(Reversible addition-fragmentation chain transfer, RAFT)聚合方法设 计并制备了一系列基于温敏单体 DEGMA 的新型温敏性含半乳糖共 聚物，通过核磁共振氢谱(1H NMR)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、 凝胶渗透色谱(GPC)确认其化学结构，应用分子自组装技术获得了含 半乳糖温敏性的纳米级胶束，系统研究了其温度敏感特性、生物相容 性，对蛋白质的特异性识别能力的研究。 论文第一章概述了基于 POEGMA 的温敏性聚合物的合成方法及 其应用，并且简单介绍了含半乳糖共聚物以及相关凝集素结构、性质、 特异性识别的相关研究背景。 第二章，通过酶促合成与 RAFT 聚合联用的方法，合成了一系列 基于糖链上不同碳个数的含半乳糖单体的含糖温敏性共聚物我们首 先将酶促法合成的含糖单体 6-O-乙烯基丁二酸-D-半乳糖酯(OVSG)、 6-O-乙烯基己二酸-D-半乳糖酯(OVNG)、6-O-乙烯基己二酸-D-半乳糖 酯(OVZG)与温敏性单体二聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(DEGMA) 分别通过 RAFT 聚合生成一系列糖链上具有不同的含碳个数的含半 乳糖 温敏性共聚物 PDEGMA-b-POVSG 、 PDEGMA-b-POVNG 、 PDEGMA-b-POVZG、P(DEGMA-co-OVNG)。利用 1H NMR、FT-IR、 GPC 对聚合物的化学结构及分子量进行了表征。结果表明，含糖温 敏性聚合物的化学组成与实验设计时的投料比例相一致；利用 RAFT 聚合技术可以制备结构规整的嵌段聚合物，且所得聚合物具有较窄的 分子量分散宽度(PDI≈1.5)；这说明聚合物的分子量可以通过 RAFT 聚合技术进行有效控制。 第三章，将含糖温敏聚合物溶于水通过分子自组装技术形成纳米 胶束，研究含有不同温敏单元、不同化学结构的聚合物溶液的温敏性， 并对胶束自组装机理进行了研究。利用紫外可见分光光度计研究了含 糖 温 敏 性 聚 合 物 的 低 临 界 溶 解 温 度 (LCST) ， 嵌 段 共 聚 物 PDEGMA-b-POVSG 的 LCST 是 45 oC 以 上 ， 嵌 段 共 聚 物 PDEGMA-b-POVNG 的 LCST 是 32 oC、37 oC、40 oC，嵌段共聚物 PDEGMA-b-POVZG 的 LCST 是 29 oC ； 无 规 共 聚 物 P(DEGMA-co-OVNG)的 LCST 分别为 38 oC、36 oC。结果表明，温敏 性含糖共聚物的 LCST 随着含糖链上含碳个数的增加而降低。动态光 散射(DLS)和静态光散射(LLS)分别测定了不同温度下聚合物胶束在 溶液中的流体力学半径(Dh)和均方旋转半径(Rg)，我们发现随着温度 的升高胶束的粒径先不变后增大再不变，还发现含糖共聚物胶束发生 了无规线团向球形结构转变的过程。最后利用透射电子显微镜(TEM) 观察制备的纳米胶束的形貌，发现所制备的胶束具有规整的球形结构 而且结构的尺寸相对均匀。研究表明：采用 RAFT 聚合制备的含糖温 敏性共聚物可以在水溶液中自组装成近似球形的纳米粒子，其 LCST 可以通过聚合组分的比例精确的调节。本研究不仅丰富了具有生