表皮生长因子受体―细胞外信号调节激酶信号通路在缺血性脑血管病中相关研究进展.docVIP

表皮生长因子受体―细胞外信号调节激酶信号通路在缺血性脑血管病中相关研究进展 　　[摘要] 缺血性脑血管病是常见的慢性致残性疾病，严重影响患者生活质量。研究表明，表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶（EGFR-ERK）通路在缺血性脑血管病的病理生理过程中发挥了重要的作用，但具体机制不详。因此，本文对该通路在缺血性脑血管病中的相关研究进展作一综述，为缺血性脑血管病的进一步基础研究及临床治疗提供参考。 　　[关键词] 表皮生长因子受体；细胞外信号调节激酶；EGFR-ERK信号通路；缺血性脑血管病 　　[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（c）-0036-05 　　[Abstract] Ischemic cerebrovascular disease （ICD） is a common chronic disabling disease. This disease seriously affects the quality of lives of patients. The research shows that the epidermal growth factor receptor-extracellular signal regulated kinase （EGFR-ERK） pathway plays an important role on the pathophysiology process in ICD. However， the mechanism is still unclear. This article reviews the progress of the EGFR-ERK pathway in ICD， which provides references for further basic research and clinical treatment of ICD. 　　[Key words] Epidermal growth factor receptor； Extracellular signal-regulated kinase； EGFR-ERK signaling pathway； Ischemic cerebrovascular disease 　　缺血性?X血管病具有发病率高、致死率高、致残率高、复发率高等特点，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担[1]，是当前世界范围高度重视的公共卫生问题。其病理生理过程复杂[2]，涉及氧自由基的积累、炎症、细胞坏死和凋亡等多个环节。研究表明，表皮生长因子对神经系统发育、营养有重要作用[3]；可抑制自由基引起的过氧化损伤，保护神经，并参与梗死灶修复[4-5]。表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶（epidermal growth factor receptor-extracellular signal-regulated kinase，EGFR-ERK）通路在其中发挥了重要的保护作用，但具体机制尚不明确。因此，本文对该通路在缺血性脑血管病中的相关研究进展作一综述。 　　1 表皮生长因子及受体的结构及其在神经系统中的作用 　　1.1 表皮生长因子的结构及其在缺血性脑血管病及其他神经系统疾病中的作用 　　表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）是1962年由Co-hen从雄鼠颌下腺中提取，主要由颌下腺分泌，可促进细胞分裂、分化、增殖的一种重要的神经营养因子，由53个氨基酸组成，分子量为6 kD，生理状态下，EGF几乎见于所有体液中。 　　目前认为在缺血性脑血管病中EGF是强效的有丝分裂原，具有保护缺血神经元，维持其生存的作用，与中枢神经系统细胞、组织的增殖、生长、分化及再生作用密切相关。在脑缺血后12 h，EGF在缺血中心区及缺血半暗带区的表达达到高峰，在缺血48 h时仍可维持较高水平，且其在缺血半暗带区的表达量明显高于缺血中心区[6]。在脑梗死后24～48 h内脑室内注入外源性EGF可改善早期神经结构和功能的重建[3]。在机体组织受损、缺氧和氧化应激等情况下，EGF表达水平显著升高，炎性因子、氧自由基等的产生减少，发挥保护作用[7-8]。EGF可影响脑梗死后脑室管膜下区（subventricular zone，SVZ）内神经干细胞（neural stem cells，NSCs）增殖和迁徙，减轻脑缺血后海马CA1区神经元的损伤，抑制自由基引起的过氧化反应，保护神经，并参与梗死灶修复[4-5]。经鞘内、脑室和皮层表面注射EGF，均可促进SVZ内源性NSCs增殖，且经脑室注射EGF与经皮层表面注射相比，细胞增殖无显著差异[9-10]。此外，对于亚急性期