心血管常见药物作用机制及选用原则1.ppt

常用心血管药物的作用机制及临床选用原则 郭丽萍 2014年01月08日 血液中的凝血因子 凝血过程示意图 常用抗凝药的作用机制 抗凝血药 血栓烷A2与前列环素的代谢 抗血小板药 硝酸酯类药物的作用机制 硝酸酯类药物 硝酸酯类药物的不良反应 硝酸酯耐药 硝酸酯类耐药是指连续用药48～72小时后, 其抗心肌缺血及扩血管效应降低或消失。 为避免耐药性的发生，建议每天至少有6～8h的无硝酸酯期——即长期静脉注射时（超过3天）应每天停药6～8小时，停药期间可以使用其它的抗心绞痛药物。 肾素-血管紧张素系统的构成及其功能 常用ACEI类药物 常用ARB类药物 ACEI/ARB类的不良反应及监护要点 钙通道阻滞剂的作用机制 五.钙拮抗剂 代表药物：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、贝尼 地平等。 常用钙通道阻滞剂 钙离子拮抗剂的不良反应 联合用药时的不良反应 β-受体阻滞剂的作用机制 常用β-受体阻滞剂 β受体阻滞剂的不良反应 关注及监护要点 权衡利弊 β受体阻滞剂引起心动过缓是药物发挥作用的表现形式，用药后患者在白天清醒安静时心室率维持在50～60次/分是临床上理想治疗目标 糖尿病患者应用β受体阻滞剂治疗冠心病和心力衰竭可显著改善预后，且在糖尿病患者带来的效益，远远大于这种不良反应所引起的后果 解决策略 如果不存在RR长间歇（指大于2秒的长间歇）且心室率在7万次/24小时以上，可以考虑继续原剂量维持用药 如果用药后出现明显的窦房阻滞、窦性停搏、II度或II度以上的房室传导阻滞，考虑停用或减量 他汀类药物 血清脂质 低密度脂蛋白（LDL）是从肝脏携带胆固醇到周围血管，特别是到心脏的冠状动脉，可造成过多的胆固醇在血管壁上存积，引起动脉粥样硬化，因而是“坏胆固醇” ； 高密度脂蛋白（HDL）能将血管壁多余的胆固醇运送回肝脏进行代谢，被称为血管清道夫，因此是具有抗动脉粥样硬化作用的“好胆固醇”。 他汀类调脂药的作用机制 他汀类药物治疗的监测 老年人使用他汀类药物的注意事项 Thank You! 抗凝血及抗血小板药物 1 ACEI及ARB类药物 3 5 β-受体阻滞剂 他汀类调脂药 6 钙通道阻滞剂 4 硝酸酯类药物 2 1.03~2.07 高密度脂蛋白（HDL） ≤3.12 低密度脂蛋白（LDL） 0.56~1.70 甘油三酯（TG） ≤5.20 总胆固醇（TC） 参考值（mmol/L） 名称 HMG-CoA还原酶抑制剂 内源性Ch合成↓ 肝细胞中[Ch] ↓ 肝细胞释放VLDL不足 血浆中LDL-C ↓，VLDL-C明显 ↓， TG也有所 ↓ HDL-C 有所↑ 反馈使LDL受 体数目↑，活性↑ 导致血液中大量LDL、IDL进入肝细胞 ① ③ ② 他汀类调脂药：HMG-CoA还原酶抑制剂 tmax=1h t1/2=0.5~1.2h 氟伐 他汀 tmax=1~2h t1/2=1.5h 普伐 他汀 tmax=3~5h t1/2=19h 瑞舒伐他汀 ①胃肠道 ②血液和 淋巴系统 ③免疫系统 ④神经系统 ⑤骨骼肌肉 ⑥皮肤和 皮下组织 疾病 tmax=1~2h t1/2=13h 高脂血症 高胆固醇血症 冠心病及脑卒中的防治 阿托伐他汀 特点 不良反应 药代动力学 适应症 药物名称 常用他汀类调脂药 目前大量循证医学实验证明，其调节血脂疗效较好，不良反应较少 抑制胆固醇合成作用明显强于其他他汀类药物； 可适当升高HDL ； 肾功能损害患者禁用 进食对药物生物利用度有影响，但不会影响药物 吸收 唯一一个不经过CYP代谢的他汀类药物，因此对肝脏的影响相对较小 使用调脂药物的老年患者，必须认真监测不良反应，应关 注有无肌痛、肌肉压痛、肌无力、乏力和消化道症状等。 在服药后4周复查血脂、肝肾功能、肌酶。3～6个月未达标 者，应调整药物剂量或种类，达标后每6～l2个月复查血脂、 肝肾功能及肌酶。 血ALT(谷丙转氨酶)／AST(谷草转氨酶)超过正常 上限的3倍或肌酸激酶(CK)升高超过正常上限的 5倍时应停药。 他汀类药物应从小或中等剂量开始， 以后根据患者对药物的反应逐步调整剂量。 避免盲目使用大剂量他汀类药物 服药血脂达标后，应坚持长期用药，可根据血脂水平调整剂量甚至更换不同的他汀类药物，如无特殊原因不应停药。突然停药后短期内的血脂升高，可使心血管事件明显增加。 坚持长期服药 常见药物有：红霉素类、克拉霉素、环孢素、奈法唑酮、伊曲康唑、吉非贝齐、胺碘酮、华法林、硝苯地平、维拉帕米、西咪替丁、质子泵抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂等。此外，大量饮用西柚汁、酗酒等也增加发生肌病的风险。 注意其他药物的增副作用 抗凝血及抗血小板药物 1 ACEI及ARB类药物 3 5 β-受体阻滞剂 他汀类调脂