分生B 基因诊断与基因治疗-20160418.ppt

Merk的Keytruda和BMS的Opdivo 非小细胞肺癌、黑色素瘤的临床试验中有不错疗效 美国FDA、欧洲EMA批准上市 在晚期(转移性)鳞状非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、晚期肾癌、乳腺癌、晚期直肠癌、膀胱癌、胃癌等更多癌症有一定疗效 PD1抗体 五、基因治疗存在问题与展望 一、安全性问题 二、伦理问题 三、当前存在的技术问题: 治疗基因调控元件的选择； 安全高效载体的构建和转移技术的选择； 靶细胞的选择。 * 基因治疗的动物模型 转基因和基因敲除动物模型：阐明基因功能及临床遗传病的分子机理研究 1．定义 用实验方法把外源基因导入动物的受精卵里，再将这一受精卵接种到借腹怀孕的寄养雌性动物（foster mother）的子宫内，使之发育繁殖。这时外源基因与动物本身的基因组整合，外源基因就能随细胞分裂而增殖，在体内得到表达，并能传给下一代。这样生育的动物为转基因动物。 2．用途 利用转基因动物可以人为地造成外源基因在活体动物生长发育过程中的高表达，进而研究外源基因的功能。 转基因动物将逐渐成为“动物药厂”。 转基因动物为临床遗传病的治疗研究提供了宝贵的活体模型 用途 人们可以利用正常的外源基因，靶向敲除异常的内源基因，达到治疗疾病的目的；人们也可以利用已知突变的外源基因敲除或者代替相应的内源基因，以便研究特定基因在胚胎发育中的作用及其对个体生长的影响。 基因敲除鼠对于抑癌基因功能的研究发挥了极重要的作用。 重点 基因治疗的常用技术及基本原理：基因诊断、基因连锁分析、RFLP、SSCP、ASO基因治疗、基因测序、基因干预、自杀基因、RNAi 肿瘤免疫治疗：CAR-T，PD-1 http://www.pps.tv/w_19rt9ixcj5.html * * Receptors are used to graft the specificity of a?monoclonal antibody?onto a?T cell; with transfer of their coding sequence facilitated by?retroviral vectors. * cluster?ofdifferentiation?279。PD-L1 protein is upregulated on macrophages and?dendritic cells?(DC) in response to?LPS?and?GM-CSF?treatment, and on T cells and B cells upon TCR and B cell receptor signaling, whereas in resting mice, PD-L1?mRNA?can be detected in the heart, lung, thymus, spleen, and kidney.[10][12]?PD-L1 is expressed on almost all murine tumor cell lines, including PA1 myeloma, P815 mastocytoma, and B16 melanoma upon treatment with?IFN-γ.[13][14]?PD-L2 expression is more restricted and is expressed mainly by DCs and a few tumor lines The examples in this figure use the programmed cell death protein 1 (PD1) ligand, PDL1 (also known as B7-H1), for illustrative purposes, although the concept probably applies to multiple immune-checkpoint ligands, including PDL2 (also known as B7-DC).?a?| Innate immune resistance. In some tumours, constitutive oncogenic signalling can upregulate PDL1 expression on all tumour cells, independently of inflammatory signals in the tumour microenvironment. Activation of the AKT and signal transducer and activator of transcript