赫赛汀联合多西紫杉醇治疗Her―2阳性晚期转移性乳腺癌临床观察.docVIP

赫赛汀联合多西紫杉醇治疗Her―2阳性晚期转移性乳腺癌临床观察 　　摘要：目的 观察赫赛汀联合多西紫杉醇治疗Her-2阳性晚期转移性乳腺癌的疗效及毒副反应。方法 收集经病理组织学诊断的晚期转移性乳腺癌患者25例，用RE-SIST1.1实体肿瘤评价标准进行疗效评价，按照抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性，用卡式评价身体状况变化。结果 所有患者均完成3～6个周期化疗，可评价疗效。全组患者中CR4例，PR12例，SD5例，PD4例，ORR为64.0%，DCR为84.0%，中位PFS为10.8月（95%CI：9.7～11.3个月），1年生存率88.0%。毒副反应主要为骨髓抑制为主，多为I～II度，患者可以耐受，经对症处理，不影响继续化疗。第一次输注赫赛汀后有2例患者出现寒战、发热，经对症处理后缓解。结论 赫赛汀联合多西紫杉醇治疗Her-2阳性晚期转移性乳腺癌的疗效确切，毒副反应轻微，患者耐受性较好，值得临床进一步研究推广。 　　关键词：转移性乳腺癌；赫赛丁；多西紫杉醇；联合治疗 　　近年来我国乳腺癌发病率与病死率具有年轻化、逐年上升的趋势，乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，具有较高的术后复发率与转移率，Her-2高度表达的乳腺癌患者预后多数较差[1]。赫赛丁（Hereeptln，HCP）是一种以Her-2蛋白为靶点的人源化单克隆抗体，也是第一个以癌基因为靶点的分子靶向药物，目前被应用于Her-2高度表达的乳腺癌患者术后治疗中[2]。单用HCP对Her-2高度表达的乳腺癌具有较好的临床疗效，而与化疗药物联合应用疗效优于单用HCP或单用化疗药物者，提示HCP与化疗药物联合使用具有明显的协同作用或叠加效果，利于患者术后生存期的延长与生活质量的提高[3-4]。现将我科2014年4月～2016年6月使用赫赛丁联合多西紫杉醇治疗Her-2阳性转移乳腺癌25例临床资料报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 2014年4月～2016年6月确诊为晚期乳腺癌患者为25例，均为女性，年龄32～65岁，中位年龄48岁。所有患者经免疫组织化学染色法显示Her-2（+++）或Fish方法检测Her-2显示过表达，至少有一个按RESIST标准可测量或可评估的靶病灶，ECOC评分0～2分，入组患者无化疗禁忌症。 　　1.2方法 赫赛汀以负荷剂量8 mg/kg，静脉滴注，随后第22 d起每3 w以6 mg/kg?o药，静脉滴注。联合多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注1h，d1。使用多西紫杉醇前常规给予地塞米松、西米替丁、苯海拉明进行预处理。上述方案每3 w为1周期，至少治疗2个周期，2周期无进展的患者给予4～6周期治疗。化疗前常规给予托烷司琼5 mg静脉注射，以减轻胃肠道反应，同时给予保护肝脏、营养心肌、保护胃黏膜等药物。化疗过程中定期复查血常规，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。每周期治疗前复查血常规、心电图及肝肾功能，每6 w复查心脏彩超检查LVEF，如低于50%或较治疗前绝对值下降16%，则暂时停用赫赛丁。 　　1.3疗效评价 每2周期根据RE-SIST1.1实体肿瘤评价标准进行疗效评价。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效（ORR）为CR+PR，临床获益率为（DCR）为CR+PR+SD，CR或PR于4 w后进行确定。治疗2周期后出现明显进展者，作为早期进展病历，停止使用临床药物，但要统计疗效和毒性。 　　1.4安全性分析 毒性作用按照WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准分为0（无）、I（轻度）、II（中度）、III（重度）、IV（威胁患者生命）5级。 　　1.5统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件，计算资料采用χ2检验，设P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1疗效 入组患者25例均按照此方案完成3～6周期临床治疗，并可评价疗效及不良反应。其中CR4例（16%）、PR12例（48%）、SD5例，（20%）PD4例（16%），ORR为64%，DCR为84%，中位PFS为10.8月（95%CI：9.7～11.3个月），1年生存率88%。 　　2.2毒副反应 25例均可评价毒副作用，主要为骨髓抑制、消化道反应、周围神经毒性。其中中性粒细胞减少发生率为100%，其中III～IV级4例（16%），给予重组人粒细胞刺激因子治疗后均恢复正常，未合并严重感染。III级贫血4例（16%），III级血小板减少3例（12%），未发生血小板减少性出血，非血液学毒性主要为I～III级，表现为疲乏（52%）、恶心、呕吐（84%）、其他毒副反应如周围神经毒性、腹泻便秘、肝功异常等发生率较低且轻微，无治疗相关性死亡，未观察到过敏反应的发生，见表1。 　　3