通络醒脑泡腾片抗痴呆尿液代谢组学研究.docVIP

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通络醒脑泡腾片抗痴呆尿液代谢组学研究

通络醒脑泡腾片抗痴呆尿液代谢组学研究   [摘要]通络醒脑泡腾片(TLXNET)是源自古方芎归汤加减而来的专利处方,具有改善认知功能的作用,然而关于它对Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠的尿液代谢产物影响及抗痴呆作用并不明确。该实验以Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型为研究对象,采用代谢组学技术研究空白大鼠、Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠和通络醒脑泡腾片干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系,确定其特征性代谢标志物,并基于此标志物的代谢轨迹变化阐明通络醒脑泡腾片的抗痴呆作用。实验结果初步确定了吲哚-5,6-醌、4-羟基苯基丙酮酸(4-HPPA)、皮质醇和3-硫代乳酸等4个特征性代谢标志物,它们主要参与体内多巴胺神经系统、糖皮质激素及能量代谢途径,且通络醒脑泡腾片对4个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具有明显的回调作用。该实验表明Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型有明确的尿液代谢特征性内源性生物标志物,通络醒脑泡腾片可以通过回调其代谢轨迹的扰动而达到抗痴呆的作用。   [关键词]通络醒脑泡腾片;代谢组学;Aβ25-35;阿尔茨海默症   Anti-dementiaeffectofTongluoXingnaoeffervescenttablet   basedonurinarymetabonomics   WEIJiang-ping1,2,ZHANGYin-jie1,2,MAYun-tong1,2,XUShi-jun1,2*,WANGYong-yan3   (1.KeyLaboratoryofSystematicResearchandExploitationofTraditionalChineseMedicineResourcesofSichuan   Province,Chengdu611137,China;   2.ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu611137,China;   3.ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China)   [Abstract]TongluoXingnaoeffervescenttablet(TLXNET)isapatentedprescription,whichcomesfrommodifiedXiongguidecoctionandcanimprovecognitivefunction.However,itseffectontheurinemetabolitesandanti-dementiamechanisminthedementiamodelratsinducedbyhippocampalinjectionwithAβ25-35remainsunclear.Theexperimentfocusedonthechangesintrajectoryandinter-relationshipamongtheurinarymetaboliteofratsintheblankgroup,Aβ25-35hippocampalinjectiondementiamodelgroupandtheTLXNETinterventiongroup,inordertodeterminetheirscharacteristicmetabolicmarkersandexplaintheanti-dementiaeffectofTLXNETbaseonthechangeofmetabolictrajectoryofthesebio-markers.Accordingtotheexperimentalresults,5,6-indolequinone,4-hydroxyphenylpyruvicacid(4-HPPA),cortisoland3-thiosulfatelacticwerepreliminarilyidentifiedasthecharacteristicmetabolicmarkers.Theymainlyparticipateindopaminesystem,glucocorticoidsandenergymetabolicpathways.TLXNETcanapparentlydown-regulatethedisturbancesofmetabolictrajectoryofthefourbio-markers.TheexperimentindicatesthatthedementiamodelinducedbyinjectingAβ25-3intohippocampushasitscharacteristicendogenousme

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