锌α2糖蛋白与胰岛素抵抗及脂肪因子表达关系研究进展.docVIP

锌α2糖蛋白与胰岛素抵抗及脂肪因子表达关系研究进展 　　[摘要] 锌α2糖蛋白（ZAG）在脂质代谢中起着重要作用，能够促进脂肪分解利用，可减轻胰岛素抵抗。已经证明脂联素、瘦素及肿瘤坏死因子α等在胰岛素抵抗中起重要作用。因而研究ZAG在胰岛素抵抗中与其他脂肪因子表达的关系可以进一步探索ZAG参与胰岛素抵抗的发病机制，有助于为胰岛素抵抗及与其相关的代谢综合征的治疗指明方向。 　　[关键词] 锌α2糖蛋白；胰岛素抵抗；脂肪因子；瘦素；脂联素 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）08-0165-04 　　锌α2糖蛋白（ZAG）是血清中分离得到的一种可溶性糖蛋白[1，2]，从属于MHC-Ⅰ[3]，是脂肪组织中成熟细胞产生和分泌的一种新的脂肪因子[4]。实验证明，肿瘤能够产生ZAG，而ZAG能够减少酮体脂肪基因的表达[5]。前列腺癌[6]、膀胱癌[7]、乳腺癌[8]等癌症恶病质患者血清中ZAGmRNA及ZAG的表达显著升高，ZAG可作为前列腺癌潜在的生物学标记[9，10]。已经证实ZAG基因敲除组小鼠体重显著高于ZAG+/+组[11]，而且ZAG可以刺激ob/ob小鼠的脂肪酸氧化分解[12]。因此可知ZAG能够强烈促进脂肪分解，使体重减轻。而体重减轻可以改善胰岛素抵抗，目前研究已经证明脂联素、瘦素等脂肪因子在胰岛素抵抗中的作用，那么ZAG与这些脂肪因子表达有什么相互影响？本文就ZAG与胰岛素抵抗及其他重要脂肪因子的表达关系的研究进展进行论述。 　　1 ZAG与胰岛素抵抗 　　2009年学者[13]对20名来自巴塞罗那的严重肥胖患者（BMI≥32 kg/m2）及10名正常人的空腹血清进行试验，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清ZAG、瘦素及脂联素，并通过Real-time PCR测定ZAGmRNA，通过western-blot测定ZAG蛋白的表达，结果显示：肥胖者的血清ZAG表达低于正常人（P=0.002），肥胖者的脂肪组织及肝脏组织中ZAG的表达均低于正常人，且与BMI呈明显负相关（P0.01）。但并未得出胰岛素与ZAG表达有相互影响的结论。 　　我国一项对2型糖尿病、糖耐量降低以及正常人血清ZAG和脂联素等相关研究发现[14]：2型糖尿病和糖耐量减低的人群中血清ZAG与脂联素水平均降低，血清ZAG水平与高密度脂蛋白胆固醇水平及脂联素水平呈正相关（P0.05），ZAG与体重指数、腰臀比、体脂百分比、舒张压、甘油三酯、空腹血糖呈负相关，与2009年的巴塞罗那研究结果是一致的。不同的是，ZAG与空腹胰岛素、HbA1C、HOMA-IR呈负相关。而且经过多元分析[15]，ZAG水平独立地与BMI、HOMA-IR及脂联素有相关性，在2型糖尿病患者的脂肪组织中ZAG表达减少，患有多囊卵巢综合征及低胰岛素敏感的女性血清中ZAG水平明显下降（P0.01）。同时利拉鲁肽治疗12周后ZAG水平可显著提高。亦有研究[16]发现，DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀治疗3个月后ZAG水平也明显上升。但亦有研究发现[17]，2型糖尿病组ZAG与胰岛素抵抗指数呈正相关，但与空腹血糖浓度无相关性。 　　Mracek 等[18]对进行腹部手术的12名男性及14名女性的皮下脂肪及内脏脂肪进行脂肪细胞培养，用PCR测定ZAGmRNA，同时应用western-blot测定ZAG蛋白的表达，亦得出无论皮下脂肪组织还是内脏脂肪组织分泌的ZAG含量均与BMI呈负相关（皮下脂肪：P0.05；内脏脂肪：P0.01），同时ZAGmRNA的表达与血清胰岛素浓度水平呈负相关（P0.01）。 　　以上可以看出，ZAG可能参与了胰岛素抵抗，但其机制如何尚不完全清楚，目前的研究只证实了以下猜想。 　　ZAG可抑制小鼠前脂肪细胞3T3-L1的分化，这种抑制作用可能是通过PPARγ、C/EBPα及脂肪合成酶的减少实现的[19]。已有研究证实[20-23]：ZAG促进脂质代谢主要通过β-AR刺激线粒体内膜的蛋白解偶联增加能量消耗，增加骨骼肌葡萄糖转运蛋白数量，刺激活化AMP蛋白激酶和乙酰COA羧化酶的活动来促进脂肪酸氧化和甘油释放，并抑制脂肪生成通路中的所有几个关键酶的活动。因其具有抗肥胖效果，我们相信其在增加胰岛素敏感性方面有重要贡献，但二者如何相互影响，需要进行更多研究来探索。 　　2 ZAG与脂肪因子表达关系的研究进展 　　2.1 ZAG与脂联素 　　SBGS细胞有高分化为成熟脂肪细胞的能力，其功能与脂肪细胞相似[4]。在SBGS细胞分化为脂肪细胞前后分别用Real-time PCR测定ZAGmRNA的表达，发现在诱导分化后第1天ZAGmRNA即有表达，分别在第2天脂联素开始表达[4]，那么ZAG是否促进了脂肪细胞对