甾体激素类药物的分析医学培训课件.ppt

+ H2O + CH3COOH + + OH- 醋酸泼尼松 深红色的三苯甲鐕 四氮唑盐 结论： 三苯甲鐕于490nm处显示最大吸收，可用比色法测含量。 四氮唑盐反应还用于肾上腺皮质激素类药物中杂质“有关物质”检查的显色剂。 反应在碱性条件下（水解）进行。 适用：具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物。 3.甲酮基的呈色反应 能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛反应呈色。 孕激素 甲酮基： 黄体酮专属性反应。 黄体酮 其他甾体 亚硝基铁氰化钠 蓝紫色 淡橙色或不显色 适用：雌激素类药物。 4.酚羟基的呈色反应 能与重氮苯磺酸发生偶合反应，生成红色偶氮染料。 苯甲酸雌二醇 H+ + 红色 △4–3–酮 C17–α–醇酮基 C17–β–羟基 C17–甲酮基 A环为3–OH苯环 肾上腺皮质激素 + + 雄性与蛋白同化激素 + + 雌性激素 + + 孕激素 + + 鉴别反应 UV、羰基试剂、氨基脲反应 还原性（碱性酒石酸酮、氨制AgNO3） 可成酯 与亚硝基铁氰化钠、间二硝基苯反应 UV、与重氮苯磺酸盐反应 二、特殊官能团与分析方法 以下主要基团可供分析：1.Δ4-3-酮，C20酮基 D A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 2.C11： 或 3.C17： ， ， ， ， 4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基 中国药科大学 药物分析教研室 分 类 1 3 2 4 可的松 黄体酮 睾丸素 雌二醇 中国药科大学 药物分析教研室 ⊙鉴别 一般反应 ＊显色反应 ⊕与强酸反应 ⊕官能团反应 ＊TLC ＊衍生化反应 IR法 ：炔雌醇 和黄体酮 IR(p.249～250) 中国药科大学 药物分析教研室 衍生化反应 炔雌醇 m.p.201℃ 黄体酮 双肟m.p.238℃ 中国药科大学 药物分析教研室 ⊙杂质检查 地塞米松磷酸钠中杂质检查 ＊其他甾体检查 ＊有机溶剂残留量测定 甲醇和丙酮(GC) 中国药科大学 药物分析教研室 “乙炔基”的检查 采用AgNO3-NaOH滴定法 电位滴定法 指示电极：玻璃电极 参比电极：饱和甘汞电极(玻璃套管内装 饱和KNO3液) 电极系统：玻璃-KNO3盐桥-饱 和甘汞 药典附录中表示： 中氢置换法 中国药科大学 药物分析教研室 1 2 ⊙含量测定 UV法 四氮唑比色法 （Tetrozoline colorimetry） 中国药科大学 药物分析教研室 2,3,5-Triphenyltatrazolium chloride TTC Red tatrazoline RT 甲潜(Formazan) 深红色 λmax 480~490nm 中国药科大学 药物分析教研室 异烟肼法(Isonicotinic acid hydrazide) INH △4-3-酮 Isonicotinic acid Hydrazide 中国药科大学 药物分析教研室 Kober反应比色法 中国药科大学 药物分析教研室 515 第二步反应 465 450 500 550nm A Kober 反应吸收光谱 第一步反应 采用本法测定炔雌醇片及复方炔诺酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方左炔诺孕酮片中的炔雌醇的含量 中国药典 中国药科大学 药物分析教研室 8.6 甾体激素类药物的分析 Analysis of Steroid Hormones Contents 1 2 3 4 ⊙分类与结构特点 ⊙鉴别 ⊙检查 ⊙含量测定 激素（Hormone，荷尔蒙） 是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为靶器官的组织、细胞上而发挥作用。如果激素分泌出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢、糖尿病等。 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 基本结构 概 述 甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素 孕激素 雌激素 蛋白同化激素 （一）肾上腺皮质激素 △4–3–酮基 （紫外吸收） 天然皮质激素：氢化可的松 母核有21个碳原子 C17–醇酮基 （还原性） 醋酸地塞米松 结构修饰 曲安息龙 地塞米松磷酸钠 提高结构稳定性 增强抗炎作用 （二）雄性激素和蛋白同化激素 天然雄性激素：睾酮 △4–3–酮基 4位引入卤