鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠实验研究.docVIP

鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠实验研究 　　【摘要】目的：研究鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响，为该药临床开发和应用提供可靠的实验依据。方法：健康雄性SD大鼠70只，分为正常组（A）、模型对照组（B）、鬼针草乙酸乙酯萃取物组（C）、正己烷萃取物组（D）、乙醇提取物组（E）、水提取物组（F）、东宝肝泰组（G组）。除A组喂饲普通饲料外，其余各组喂饲高脂饲料。各组每日按5ml/kg剂量灌胃，A、B组给生理盐水，各给药组分别给予相应的鬼针草提取物、东宝肝泰。计算12周末各组大鼠体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、体重指数，制备肝匀浆检测TC、TG、MDA、SOD，心脏采血测血清AST、ALT含量。结果：鬼针草各提取物均可显著降低体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、肝脏MDA水平（P0.05或P0.01），C、E、F组可显著降低BMI、肝脏TC，升高SOD活性（P0.05或P0.01）；E、F组有显著降低TG、AST、ALT（P0.05或P0.01）。结论：E、F组可通过调节肝脏脂质代谢，抑制脂质过氧化，抑制非酒精性脂肪肝的形成和发展。 　　【关键词】鬼针草；非酒精性脂肪肝；肝功能；脂质过氧化 　　 　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指无过量饮酒史而肝实质细胞脂肪变性、脂肪贮积为特征的临床病理综合症，常与肥胖、高血脂症、高血压和糖尿病等并存。随着生活水平的提高，不良生活方式加不合理饮食结构，使NAFLD患病率逐渐提升，成为威胁人类健康的慢性疾病[1]。单纯性脂肪性肝病如积极治疗，可完全恢复。部分脂肪肝如迁延不愈，可发展为肝纤维化进而形成肝硬化[2]。因此，早期积极治疗脂肪肝是预防脂肪性肝硬化的根本措施。 　　本课题通过研究鬼针草不同提取物对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠的影响，探讨鬼针草不同提取物防治NAFLD的作用和机制，为开发有效治疗药物提供理论依据。 　　 　　1材料与方法 　　 　　1.1药物 　　鬼针草各提取物由南阳医专药学实验中心提供，全草入药，浓度均为1g/ml生药；东宝肝泰（吉林通化东宝药业股份有限公司，批号:070306），给药前稀释为2片/10ml。 　　1.2动物 　　健康雄性SD大鼠，SPF级，体重170±30g，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，合格证号scxk(鄂)2004-0007。 　　1.3方法 　　健康雄性SD大鼠70只，随机分为7组，每组10只。①正常组（A组）；②模型对照组（B组）；③鬼针草乙酸乙酯萃取物组（C组）；④鬼针草正己烷萃取物组（D组）；⑤鬼针草乙醇提取物组（E组）；⑥鬼针草水提取物组（F组）；⑦东宝肝泰组（G组）。普通饲料适应性饲养1周后开始实验。除正常组喂饲普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料[2]（高脂饲料配方为：基础饲料88.7%，胆固醇1%，猪油10%，胆酸钠0.3%）。各给药组每日分别按5ml/kg给予相应鬼针草提取液及东宝肝泰灌胃。A、B组给予等量生理盐水(5ml/kg)。 　　连续灌胃12周，禁食不禁水12h，以10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，测大鼠体长（大鼠鼻尖到肛门的长度），计算BMI；心脏取血2～5ml，将血样4℃3000rpm离心10min，分离血清，密封，-20℃冷存。用全自动生化分析仪测定大鼠血清AST、ALT含量；剪开腹腔取肝脏，称取肝脏重量，计算肝脏指数；取肝脏组织制成10%匀浆，高速离心后取上清液测TC、TG及MDA、SOD活力。分离肾脏、睾丸、腹后壁脂肪组织并称重，计算腹内脂肪比重。 　　1.4数据处理 　　原始数据采用SPSS10.0统计软件分析处理，结果以ｘ±s表示。 　　 　　2结果 　　 　　2.1体重增长率、腹内脂肪比重、BMI、肝指数（见表1） 　　由表1可见：①与A组比较，B组体重增长率、腹内脂肪比重、BMI、肝指数均显著增加(P0.01)；②与B组比较，各用药组均能有效降低体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数（P0.05或P0.01），C、E、F组降低BMI作用显著（P0.05或P0.01）。 　　表1各组体重增长率、腹内脂肪比重、BMI和肝指数（ｘ±s） 　　 　　注：①与A组比较，d P0.05， ddP0.01；②与B组比较，eP0.05， eeP0.01；③体重增长率＝（处死前体重－实验开始时体重）/实验开始时体重×100%；④腹内脂肪比重＝腹内脂肪质量/体重×100%；⑤体重指数（BMI）＝体重（kg）/体长（m）2；⑥肝指数＝肝湿重/体重×100%。 　　2.2肝匀浆TC,TG,SOD,MDA及血清AST,ALT的变化 (见表2) 　　由表2可见：①与A组比较，B组肝匀浆TC、TG、MDA，SOD明显降低，血清AST、ALT显著升高，P0.01或P0