药理学第16章 解热镇痛抗炎药.pptVIP

七、吡唑酮类 保泰松 羟布宗 作用特点 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多。 目前作为风湿、类风湿、强直性脊柱炎等二线药物，较大剂量可治疗急性痛风症。 第三节 选择性COX-2抑制药 选择性抑制COX-2，专一解热、抗炎、镇痛，避免了抑制COX-1引起的不良反应。属于新型的NSAIDS。 塞来昔布（辉瑞西乐葆） 抗炎、镇痛、解热作用。选择性高，375倍。 治疗量抑制PGI2合成，故血栓倾向者禁用。 胃肠道不良反应出血溃疡较轻 可见水肿多尿肾损害 罗非昔布（默沙东万络） 果糖衍生物，高选择性，三效合一，但不抑制血小板聚集。 主要用于骨关节炎治疗 因心血管事件全球召回 尼美舒利 新型非甾体抗炎药 抗炎镇痛解热作用，选择性较强。抗炎作用强副作用小。 类风湿关节炎和骨关节炎腰腿痛等治疗。 胃肠道反应少。 附：抗痛风药 别嘌呤醇： 用于慢性痛风。次黄嘌呤的异构体，竞争性抑制次黄嘌呤和黄嘌呤被黄嘌呤氧化酶氧化，使尿酸生成减少。 丙磺舒: 用于慢性痛风。脂溶性高容易被肾小管再吸收，能竞争性抑制尿酸再吸收，促其排泄。对急性痛风不适用。 秋水仙碱 用于急性痛风发作，抑制炎症细胞的浸润、止痛消炎。 附：痛风 体内尿酸量过高，或排泄受阻，尿酸盐结晶沉积在组织血液，主要是关节处引起肿痛。 嘌呤代谢紊乱所致，与饮食结构有关。 药物相互作用引起。如阿司匹林。 THE END 镇痛药吗啡或哌替啶 解热镇痛药阿司匹林 作用部位 中枢 外周 作用机制 激动阿片受体 抑制前列腺素的合成 作用特点 强大，伴有镇静作用，可有耐受性 中等，无镇静作用 也无耐受性 临床应用 急性锐痛 心源性哮喘 慢性钝痛、退热、 抗风湿、预防治疗血栓栓塞性疾病 不良反应 成瘾性 抑制呼吸 胃肠道反应 凝血障碍 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用的比较表 第16章 解热镇痛抗炎药 目的和要求 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及机制 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。 熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的作用特点。 了解塞来昔布等选择性COX-2抑制剂的作用特点。 概 念 解热镇痛抗炎药： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎抗风湿作用的药物。 与糖皮质激素（甾体激素）化学结构和抗炎作用机制不同，故命名为“非甾体抗炎药” nonsteroidal anti-inflammatory drugs，即NSAIDs. 共同药理机制 抑制COX, cyclooxygenase (环氧化酶），从而抑制体内前列腺素（PG)的合成。 HOW? 前列腺素（prostaglandin，PG） 是含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与调节多种生理功能。 PGE2 PGF2a 膜磷脂的代谢途径 共同药理机制 本类药物的作用机制均与抑制PG合成有关 。 目前已知的COX有两种同工酶： COX-1:固有的酶。主要在胃粘膜、血小板、肾脏表达。能促进生理性PG合成，如PGE、TXA2、PGI2等。 COX-2:非固有酶。须经诱导产生，促进病理性PG合成，如PGE2、以及蛋白酶，促进炎症发生。 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 保护胃粘膜 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 生理学：妊娠时，PG↑ 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症 抑制剂 选择性 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康 塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布、尼美舒利 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 两种环氧化酶的特性 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 NSAIDS的药理作用（共性） 1、解热作用☆ 2、镇痛作用☆ 3、抗炎、抗风湿作用 特点：常用量（0.5g)降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。 机制：内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑ →体温调节点↑→体温↑，NSAIDS抑制COX,使PGE2生成↓，体温下降。 特点：①中等强度镇痛，不如吗啡类镇痛药。对慢性钝痛有效，对锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效②作用部位在外周③无欣快、成瘾性 机制：损伤或炎症→局部产生和释放致炎物质（缓激肽、PG）→缓激肽引起疼痛；PG 致痛、痛觉N末梢敏感性↑。NSAIDs抑制COX →PG合成↓ ①PG既是致痛物质也是致炎物质，（除苯胺类外）大剂量（1g)抑制PG合成具有抗炎抗风湿作用。 ②机制：抑制环氧酶使PG合成减少。明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。 常用的NSAIDS分类 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吲哚衍生物 吲哚美辛