第3章 药动学药理学.pptVIP

第三节 血药浓度变化的时间过程 一、时-量关系 体内药量随之间而变化的过程。通常以时-量曲线（药-时曲线）表示。 单次口服给药的药-时曲线 意义： 1.上升支表示药物吸收分布过程 下降支表示药物代谢排泄过程 2.最高点为峰浓度Cmax,达最高点的时间为达峰时 间Tmax。 3.曲线下面积（AUC）大小反映药物进入血液循环 的量。 二、药物消除动力学 　 药物转运或转化的速率过程可用速率常数和药 量关系的数学方程式表达。 　　　　dC / dt = - kCn 　 n=I 为一级动力学　n=0为零级动力学 dC/dt为转运或转化速率 C为血药浓度 Ｋ为速率常数 负号表示Ｃ随时间而降低 （一）一级动力学（恒比消除）　　　 dC / dt = - kC 规律： ①单位时间内消除恒定比例的药量。 ②半衰期是恒定值，t1/2=0.693/K ③大多数药物按照一级动力学消除　 (二）零级动力学（恒量消除） 　　　dC / dt = - k 规律: ①单位时间内消除恒定数量的药物。 ② t1/2不是固定数值，随Ｃ下降而缩短 t1/2 =0.5Ｃ/k ③血药浓度过高时,超过了机体消除能力的极限,按最大速率从体内消除(零级). 第四节 药动学的常用参数及意义 一、消除半衰期（half life time, t1/2) 概念：血浆药物浓度或体内药量减少50%所需的时 间。反映了药物在体内的消除速度． 临床意义： ①药物分类依据 ②确定给药间隔时间． ③计算达到稳态血药浓度的时间： 5个t1/2 ④预测停药后药物基本消除的时间：5个t1/2 二、生物利用度（bioavailability,F) 概念： 药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率。 经任何给药途径给予一定剂量的药物后，到达全 身血液循环内药物的百分率。 F=（A/D) ×100%　 绝对生物利用度＝ 　　　　　　 ×100% 相对生物利用度＝ 　　　　　　 ×100% 　　　　 意义：剂型、批号不同，F会有差别，可影响血 药浓度，从而影响疗效和毒性 口服等量药物ＡＵＣ 静注等量药物ＡＵＣ 受试药物ＡＵＣ 标准药物ＡＵＣ 三、表观分布容积(Ｖd) 概念：即药物在体内分布达平衡时，体内药量按此 时的血药浓度在体内分布所需的体液容积。 Ｖd＝A/C ＝体内药物总量/血药浓度（Ｌ/Ｋg) 意义： 表示体内Ｄ总量在理论上应占有的体液容积， 该容积不代表体内真实容积，表示Ｄ在体内分布的 广窄程度，或与组织中生物大分子的结合程度． Vd值大: 表示Ｃ低，药物分布广泛，可能被某些组 织摄取 Vd值小: 表示Ｃ大，药物分布于血浆或血流丰富的 心肝肾 四、清除率(clearance ,CL) 概念：每分钟机体能将多少容积血中的某药完全清除 即单位时间内从体内清除的药物的血浆容积（Vd） 　　　CL= K Vd 或 CL= 0.693 Vd / t1/2 意义： 每种药物有不受Ｃ影响的正常CL值．不是药物 的实际排泄量，它反映的是肝肾功能． 第五节 药物剂量的设计 一、多次给药的药时曲线和稳态血药浓度 Css：按一级动力学消除的药物，其体内药量随着不断给药逐渐增多，直至体内消除的药量和进入体内药量相等时，体内药物总量不再增加达稳定状态，即稳态血药浓度。 第六节 房室模型 一室模型 二室模型 练习： 1.药物的排泄途径不包括： ?A? 汗腺???? B? 肾脏?????? C? 胆汁?????? D? 肺????? ? E? 肝脏 2.某催眠药的t1/2为1小时，给予100mg 剂量后，病人 在体内药物只剩12.5mg时便清醒过来，该病人睡了： A、2h???B、3h???? C、4h??? D、5h?????E、0.5h 3.已知某药按一级动力学消除，上午9时测得血药浓度为100μg/ml，晚6时测得的血药浓度12.5μg/ml，则此药的t1/2为： A、4h??? B、2h???? C、6h???? D、3h???? E、9h 4.下列有关药物表观分布容积叙述正确的是 A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小