第八章 实验动物的选择与应用课件.ppt

实验动物选择的基本原则 肿瘤学研究中实验动物的选择和应用 基础医学实验研究中实验动物的选择 药物安全性评价试验中实验动物的选择 临床医学研究中实验动物的选择 中医中药研究中实验动物的选择 其他研究中的选择;实验动物选择的总体思路;选择实验动物基本原则;尽量选择与人类相似的动物 使用实验动物最终目的是为了间接地研究人类疾病，所以在选择动物时: 尽量使用那些与人在机能、代谢、结构、疾病特点等方面相似的动物。 选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物 根据实验动物不同品种、品系的特点选择动物 根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物;灵长类动物：从整体的相似性来讲，最接近于人类，是应为各学科研究首选动物。 很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎病毒(HBV)，在自然情况下只感染人和黑猩猩。 SARS—恒河猴;动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都接近人，有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很相似。;犬： 具有发达的神经系统，消化生理、毒理和对疾病的反应和人类近似，适于作生理、营养、药理、毒理、行为和外科手术的研究。 嗅觉特别灵敏，听觉也很敏锐，犬听到声音时，由于耳与眼的交感作用，有注视声源的习性。犬对于人的口令和简单语言可根据音调、音节变化建立条件反射，完成主人交给的任务。;猪： 心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育及矿物质代谢等都与人的情况极其相似。 心脏瓣膜与人相似，用于人心脏瓣膜缺损修补。 猪的胆固醇代谢与人类似，是高胆固醇饲料引发的动脉粥样硬化的理想的动物模型。 小型猪的皮肤组织结构与人类很相似;小鼠和大鼠：由于它们的解剖和组织学特点、生理反应、代谢状况以及对许多药物的反应均类似于人，另外它们价格便宜、易于管理和控制。 选用人兽共患疾病的实验动物：有些病因造成人和动物共同患病，其临床过程、病理变化也相似，所以就应选用这样的动物来研究人类疾病。;可靠性原则;例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进??性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。;重复性原则;可控性原则;经济性原则;实验动物选择的一般原则;一、动物品种品系 同物种内的不同品种、品系，由于生物学特性的差异，对相同试验反应结果存在差异。同品系的各亚系之间差异可相当于不同品系。 DBA小鼠会发生听源性癫痫发作，而C57BL小鼠根本不出现这种反应。 BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感，而C57BL/CdJN小鼠对放射线却有抵抗力。 C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA小鼠高12倍 DBA小鼠对雌激素较C57BL小鼠敏感。;二、动物的年龄和体重;对于动物的年龄，还应注意“天文学时间”与“生物学时间”的区别，二者的意义不同。 不同种属实验动物的寿命长短不一，但多比人的寿命短。选择实验动物时必须了解有关动物的寿命，并安排与人的某年龄时期相对应的动物进行实验研究。 ;动物的体重 年龄与体重一般呈正相关性。同一实验中，动物的体重应尽可能一致，一般不应相关10%，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。 实验动物年龄和体重一般呈正比，啮齿类动物可根据体重推算年龄。;三、动物的性别;;四、 生理与健康状况; 健康状况： 患病动物对药物的耐受性较健康动物小，因而患病动物容易在实验过程中中毒死亡。 动物潜在感染，对实验结果影响很大。兔球虫病对肝脏功能影响较大。 犬食量不足、饥饿，麻醉时间延长。;应给相应级别的动物有相应级别的环境条件，寒冷、炎热、通风不良、噪声或营养不良均会严重干扰动物实验的结果。;六、动物实验结果分析;应注意有关国际规范 国际上普遍要求动物实验达到GLP和SOP，这些规范对实验动物的选择和应用、实验室条件、工作人员素质、技术水平和操作方法都要求标准化。所有药物的安全评价试验都必须按规范进行，这是实验动物选择和应用总的要求。