C 幻灯奥施康定剂量滴定课件.pptx

奥施康定?剂量滴定主要内容癌痛控制的必要性奥施康定剂量滴定的必要性奥施康定剂量滴定的可能性 羟考酮的特点 ACROCONTIN ?控释技术特点 药代动力学特点奥施康定不良反应处理 规范化癌痛治疗-任重道远！癌性疼痛治疗---美好愿景主要内容癌痛控制的必要性奥施康定剂量滴定的必要性奥施康定剂量滴定的可能性 羟考酮的特点 ACROCONTIN ?控释技术特点 药代动力学特点奥施康定不良反应处理 剂量滴定:显著提高奥施康定?的止痛成功率Kaplan R et al. 8th world congress on pain. 1996Caims R et al. Int J pallat Nurs 2001 Nov;7(11):522-7.主要内容癌痛控制的必要性奥施康定剂量滴定的必要性奥施康定剂量滴定的可能性 羟考酮的特点 ACROCONTIN ?控释技术特点 药代动力学特点奥施康定不良反应处理 奥施康定剂量滴定的可能性-羟考酮纯阿片受体激动剂，与阿片受体的?受体和?受体结合来源于蒂巴因，蒂巴因是在罂粟中发现的一种天然物质美国临床应用已有90多年的历史 羟考酮的临床应用情况1915 Eukodal首次用于临床1930 Scophedal羟考酮, 东莨菪碱, 安非他明1950 Percodan羟考酮, 非那西汀, 咖啡因, 阿司匹林1981 Percodan羟考酮, 阿司匹林1985 Percocet羟考酮, 扑热息痛1987 Roxicodone羟考酮即释1996 Oxycontin 羟考酮控释羟考酮作用机制广泛作用于κ型、μ型和δ型阿片受体 通过作用于G蛋白偶联受体，抑制细胞内的腺苷酸环化酶，降低cAMP生成，减少细胞Ca2+内流，同时增加K+内流 降低神经细胞兴奋性，减少神经递质释放，减少神经冲动传递Ross FB et al. 1997; Smith MT et al. 2001; Flórez J et al. 1993; Belda C et al. 2003. 羟考酮的药理学特性 羟考酮的化学结构 口服生物利用度为60-87%镇痛强度是口服吗啡的1.5-2倍阿片受体纯激动剂，无剂量封顶消除半衰期短，4.5小时，长期应用无药物蓄积达稳态时间24-36小时，剂量滴定方便镇痛作用只与羟考酮相关，与代谢产物无关，因此，具有可预测的药代动力学4，5环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐来源：内部资料；产品说明书丙烯酸树脂包被的羟考酮颗粒高级脂肪醇形成大颗粒羟考酮丙烯酸树酯大颗粒压成片片剂表面的羟考酮溶解聚合物和脂肪醇减缓液体深入药片中灰色: 进入体液的羟考酮 蓝色：体液进入基质 羟考酮缓慢地从基质中释放奥施康定剂量滴定的可能性-控释机制奥施康定?片控释机制相关的药代动力学快速吸收段： 38%的羟考酮即刻释放，吸收半衰期为37分钟慢速吸收段: 62%的羟考酮缓慢释放，吸收半衰期为6.2小时奥施康定剂量滴定的可能性-药代动力学可预测性1癌痛病人，双盲，随机，平行试验对比奥施康定?片与美施康定?的药代动力学100名病人：奥施康定?片(48名)美施康定(52名)治疗3-12天，每一位病人都通过剂量滴定达到稳定的疼痛控制疼痛控制持续48小时，取血样进行药代动力学分析奥施康定?片药代动力学可预测性-2 奥施康定?片与美施康定?片血药浓度波动比较Cmax (ng.ml-1) Cmin (ng.ml-1) Scaled difference 奥施康定?片58.1 29.2 0.6 美施康定? 47.2 16.0 0.9 结论：奥施康定?片有效血药浓度比美施康定?稳定奥施康定?片药代动力学可预测性-3年轻、健康男性自愿者，5个奥施康定?(82名)、7个美施康定?(101名)回顾性分析，研究奥施康定?片中羟考酮吸收的可预测性Cmax 和 AUC0-last 两项的变异系数奥施康定?比控释吗啡约少于33%，具有统计学的显著差异结论： 不同个体内奥施康定?片中羟考酮的吸收 比美施康定?片中吗啡的吸收更一致奥施康定?片药代动力学可预测性-4奥施康定?片多种剂量强度产生成比例变化的药代动力学，使剂量调整更可靠改换大剂量强度的片剂时，Cmax和AUC值成比例增加tmax 值在不同剂量间是相似的，能迅速缓解疼痛 奥施康定?片药代动力学可预测性-4奥施康定?片剂量相应的药代动力学值 剂量强度 AUC (ng.h.ml-1) Cmax (ng.ml-1) tmax (h) 10mg97.4 – 104 9 – 10.6 2.4 – 2.9 20mg192 – 207 21.4 – 21.7 2.6 – 3.2 40mg423 39.3 3.1 奥施康定?片药代动力学可预测性-4 10mg、20mg、40mg、奥施康定