神经病理性疼痛治疗新进展(胡 馨)课件.ppt

几种常见类型神经病理性疼痛一、二线治疗药物推荐 类型 一线推荐 二线推荐 痛性多神经病 加巴喷丁 普加巴林 三环抗抑郁药 拉莫三嗪 阿片类 文拉法辛 度洛西汀 曲马多 带状疱疹后神经痛 加巴喷丁 普加巴林 局部用利多卡因 三环抗抑郁药 辣椒素 阿片类 曲马多 丙戊酸盐 三叉神经痛 卡马西平 奥卡西平 巴氯芬 拉莫三嗪 中枢性疼痛 阿米替林 加巴喷丁 普加巴林 大麻素 拉莫三嗪 阿片类 神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志2009；48（6）：526-528 非药理治疗（如理疗，心理治疗），某些情况下早期神经阻滞治疗（如复杂区域性疼痛） 如果为带状疱疹后神经痛或者局部神经病，开始局部利多卡因治疗 开始一线药物单药治疗 （加巴喷丁或普加巴林或TCA或SNRI） 无效，部分有效或其他诊断诊断 Neuropathic pain: a practical guide for the clinician. CMAJ. 2006 Aug 1;175(3):265-275. 治疗流程图 微创介入治疗 开始一线药物单药治疗 （加巴喷丁或普加巴林或TCA或SNRI） 转向其它一线药物单药治疗 （TCA或SNRI或加巴喷丁或普加巴林） 添加备用一线药物 （TCA或SNRI或加巴喷丁或普加巴林） 无效或不耐受 部分有效 曲马多或吗啡类镇痛剂单药治疗 添加曲马多或吗啡类镇痛剂 无效或不耐受 部分有效 微创介入治疗 无效或不耐受 Neuropathic pain: a practical guide for the clinician. CMAJ. 2006 Aug 1;175(3):265-275. 加巴喷丁 治疗神经病理性疼痛的临床应用 一线药物－加巴喷丁研究进程 1993－1994年先后在英国／美国等20多个国家作为治疗癫痫药物上市，目前已有50多个国家在使用该药物 2002年加巴喷丁成为第一个被美国FDA批准治疗PHN的药物 2002年11月加巴喷丁被推荐为治疗多种神经病理性疼痛的一线药物 美国有50%以上的神经病理性疼痛患者（800万人以上）在使用加巴喷丁 2004年国产迭力?（加巴喷丁胶囊）获准上市 加巴喷丁－全新作用机制阻击病理性疼痛传导 拮抗NMDA受体，降低伤害感受系统兴奋性 具有中枢神经系统钙离子通道拮抗和外周神经抑制作用，减少兴奋性氨基酸释放（膜稳定作用） 阻断GABA介导的传入通路，减少兴奋性传入信号 中国临床药理学与治疗学2003 Jun ; 8(3) 加巴喷丁药代动力学特性 吸收：食物极少影响加巴喷丁的吸收速度和程度，达峰时间Tmax为2-4小时 分布：加巴喷丁与血浆蛋白结合率3%，平均分布容积达50.4 (8.0) 升，可以迅速通过血脑屏障，约5%-35%集中于脑脊液中，80%分布于脑内 消除：加巴喷丁的消除半衰期是5～7小时，90%以上以原形通过肾脏排泄，在人体内的代谢不明显 迭力?（加巴喷丁胶囊）说明书 Ojemann LM et.al, Epilepsia. 1988;29:694. Abstract. 加巴喷丁药代动力学优异，无药物间相互作用 加巴喷丁极少与血浆蛋白结合，不影响其它镇痛药物的血药浓度 加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶，不影响其它镇痛药物在肝脏代谢 加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它镇痛药物影响 副作用及注意事项 2216名病人对加巴喷丁作为辅助治疗癫痫发作的安全性和耐受性。 加巴喷丁最常见的副作用： 瞌睡(15.2%) 头晕(10.9%) 虚弱(6.0%) 最严重的副作用： 惊厥(0.9%)。 McLean MJ , Epilepsia 1999;40;965-72 副作用及注意事项 2000年有学者对大剂量服用加巴喷丁的研究证明其具有相对安全性。 一名每星期三次血透的肾衰病人每天服用加巴喷丁1800mg, 血清检测显示药物浓度为85μg/L（治疗量为2-15μg/L）透析后加巴喷丁的量降到了600mg。 而病人并未出现严重的中毒现象。 Verma A, St Clair EW, Radtke RA. A case of sustained massive gabapentin overdose without serious side effects. Therapeutic Drug Monitoring 1999;21:615-617. 副作用及注意事项 最近有个案报告加巴喷丁引起可逆性的肾功能损和Stevens-Johnson综合征。 另有报道重症肌无力患者服用加巴喷丁400mg，三个月停用后出现肌无力加重。 Boneva等人用大剂量的加巴喷丁治疗患有实验性自动免疫重症肌无力小鼠，重复神经刺激发现