A27抗高血压药课件.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗 高 血 压 药 (antihypertensive drugs) 又称降压药 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六报告： 　 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa) 原发 90% 继发 10% 肾A狭窄、肾实质病变、　　　　　　 嗜铬细胞瘤、妊娠等 靶器官：心、血管、脑、肾等 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率 高血压 理想的抗高血压药的要求 高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量 基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节药通过阻抑ＡngⅡ基因的表达而发挥抗高血压作用 血压形成的条件 1.形成 心输出量（每搏输出量，心率）+外周 血管阻力+循环血量 2.调节 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 内皮素 五.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 （1）α受体阻断药 酚妥拉明 （2）α1受体阻断药 哌唑嗪 （3）α、β受体阻断药 拉贝洛尔 六.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林 一、利尿药 1.降压机制 1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用 ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na+-Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质 2.临床应用 一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药 3.不良反应 （1）电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC G LDL （4）肾素活性 四、抑制RAAS药物 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达 药理作用及机制 1.抑制循环RAS 初期降压 直接作用：血管、肾 间接作用：影响交感神经系统及醛固酮的分泌 2.抑制局部组织RAS 长期降压 与组织ACE结合较持久 3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 促EDHF（NO）释放： 扩血管及抑制血小板聚集粘附 促PGI2合成： 增加扩血管效应 药理作用及机制 ACEI的作用 收缩血管 升高血压 ACE局 部及循环 血管内皮 B2受体 PGI2 NO 缓激肽 失活肽 AngI AngII ACEI ACE局 部及循环 血管舒张 血压下降 AngII减少 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ10 血管紧张素Ⅱ8 肾素抑制药 ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 ACEI AT1受体阻断药 血管紧张素Ⅱ受体（AT1） （—） （—） 肾素 肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖 临床应用 各型高血压+ 糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍， 预防和逆转心血管重构 不良反应 低血压：开始剂量过大 咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积 高血钾 胎儿：持续应用有致畸作用 其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低 （二）、AT1受体阻断药 AT1：血管平滑肌、心、脑 AT2：神经系统 在受体水平抑制RAAS 与ACEI相比的优点 1. 选择性强，不影响缓激肽系统 2. 对ATⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的ATⅡ均有作用 血管紧张素Ⅱ受体 二、肾上腺