促排卵药物使用规范(2016年).ppt

目 录 一、 背景 二、 促排卵治疗目标 三、 促排卵治疗的适应证和禁忌证 四、 促排卵相关药物 五、 促排卵药物治疗方案 六、 促排卵治疗的监测 七、 促排卵药物治疗的不良作用 八、 总结  一、 背 景 由于不孕症患病率上升，临床促排卵药物的不规范使用常导致多个卵泡发育，在提高妊娠率的同时带来潜在风险，如多胎妊娠、卵巢过度刺激综合症（OHSS）、异位妊娠等并发症发生率显著升高； 随着生育政策调整，尤其是全面二孩政策开放，具有生育要求的高龄妇女增多，依据2014 年全国人口变动抽样调查数据显示，已育一孩符合生育二孩政策的已 婚育龄妇女，40岁以上者占49.6％，35岁以上者占61.8％，这部分人群生育力降低，因此促排卵药物使用也随之增多，但效果不佳。 虽然药物刺激卵巢与肿瘤发生之间的关系仍有争论，但对高龄女性促排卵药物的过度使用，使体内产生大量雌／孕激素，可能增加乳腺癌和子宫内膜癌的潜在风险。 开展体外受精胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术和人工授精（AI）管理要求与人员资质 医疗机构应建立包括使用促排卵药物在内的特殊药品管理等工作制度，并制定各项技术操作常规； 从事辅助生殖技术（ART）的临床医师必须掌握女性生殖内分泌学临床专业知识，特别是促排卵药物的使用和月经周期的激素调控，并具备卵泡超声监测等能力； AI可以在自然周期或药物促排卵周期下进行，但严禁以多胎妊娠为目的使用促排卵药；实施IVF-ET及其衍生技术和AI前，不育夫妇必须签定《多胎妊娠减胎术知情同意书》。 二、 促排卵治疗目标 促排卵治疗目标 促排卵是根据患者有排卵或无排卵的类型及医疗干预的目的，希望得到多个成熟卵母细胞。 卵巢刺激分为诱导排卵（ovulation induction, OI）和控制性卵巢刺激（controlled ovulation stimulation, COS）。 OI 指对无排卵妇女进行卵巢刺激，形成正常的排卵周期（模仿生理性的一个优势卵泡的选择和排卵来恢复正常的生理功能）； COS 旨在诱导多个优势卵泡发育，即多个卵母细胞成熟，以增加妊娠机率。 促排卵治疗由于干预了单个优势卵泡生长的生理机制，是超生理性的，可用于排卵正常或无排卵妇女，是提高IVF-ET 成功率和促进 ART 及其衍生技术发展的基础。 三、 促排卵治疗的适应证和禁忌证 OI 适应证和禁忌证 适应证：①有生育要求但持续性无排卵或稀发排卵的不孕患者，常见为多囊卵巢综合征（PCOS）及下丘脑－垂体性排卵障碍患者；② 排卵障碍导致的不孕；③黄体功能不足；④ 其它，如配合宫腔内人工授精（IUI）治疗的卵巢刺激、不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症（EMs）等。 慎用情况：① 原发或继发性卵巢功能低下；②血栓栓塞家族史或血栓形成倾向；③ 患有性激素相关恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌）治疗前后。 禁忌证：①高促性腺激素性无排卵：FSH 值≥40Ｕ／Ｌ 时提示卵巢功能低下，包括性腺发育障碍／切除／损伤等，卵巢早衰（POF）或 卵巢促性腺激素抵抗综合征；②先天性生殖道畸形或发育异常，如先天性无阴道、无子宫或始基子宫等；③双侧输卵管阻塞／缺失；④急性盆腔炎症或者严重全身性疾病不适合妊娠者；⑤对卵巢刺激药物过敏或不能耐受者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦男方无精子症，非供精助孕周期。 COS 适应证和禁忌证 COS涉及非生理剂量的外源性促性腺激素（gonadotropin,Gn）使用及体内超生理剂量的雌激素水平，因此该技术应严格掌握适应证，以获得适宜的卵巢反应及尽可能少的并发症。 适应证: 具备实施IVF-ET及衍生技术指征并排除禁忌证患者。 慎用情况：① 原发或继发性卵巢功能低下；②血栓栓塞家族史或血栓形成倾向；③ 患有性激素相关恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌）治疗前后。 禁忌证：① 严重的精神疾病、泌尿生殖系统急性感染期、性传播疾病活动期；②有吸毒等严重不良嗜好或接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期；③子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠；④原因不明的子宫出血；⑤ 对 COS 药物过敏或不耐受者。 四、 促排卵相关药物 （一）抗雌激素类药物 克罗米芬主要成分为枸橼酸氯米芬 （Clomi-phenecitrate,CC），是“选择性雌激素受体调节剂”，CC 主要以抗雌激素的特性发挥作用，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰雌激素的负反馈，促使促FSH 与 LH 分泌增加，刺激卵泡生长。CC 还可直接作用于卵巢，增强颗粒细胞对垂体 Gn 的敏感性和芳香化酶的活性。 （二）芳香化酶抑制剂 来曲唑（LE）是芳香化酶抑制剂； 可限制雄激素向雌激素转化，使体内雌激素相对不足，影响雌激素对下丘脑－垂体的负反馈作用，导致 Gn分泌增加而促进卵