第9章 杂环类药物的分析.pptVIP

第九章 杂环类药物的分析; 第一节 吡啶类药物 ;2.性质： ;二、鉴别试验;1. 戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应） ;2. 二硝基氯苯反应(Ch.P2010); 二硝基氯苯反应;碱性溶液;（二）. 酰肼基团的反应 ;2. 缩和反应; 黄色;（三）形成沉淀的反应;与HgCl2的反应 异烟肼 HgCl2 尼克刹米 ;（四）.?分解产物的反应;三、特殊杂质检查;供试液：100mg/ml → 点5μl 对照液： ( NH2)2H2SO4配制（≈ ( NH2)2 20μg/ml ）→ 点5μl 异烟肼与硫酸肼混合液 系统适用性 显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄） 判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;四、含量测定 1、溴酸钾法（ Ch.P 2010）注射用异烟肼;等当点:稍过量的Br2;讨论： a.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前； b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点； ; d.化学计量关系：3/2 T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg/ml ;2.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水 滴定（尼克刹米，Ch.P2010） ;第二节 吩噻嗪类药物分析;R，R’取代基不同 ;2. 特点与性质;[O]; 10位侧链叔N，弱碱性，非水滴定;2. 显色反应： ;三. 含量测定 非水滴定法 钯离子比色法 氧化还原法（铈量法） 紫外分光光度法;1、非水碱量法：;2、铈量法： 原理: 适当pH下,用硫酸铈氧化吩噻 嗪进行测定 开始： 药物－e → 红色游离基 终点： 药物－2e → 红色消失 终点：红色→无色 自身指示剂 条件：稀硫酸 ;优点： （1）赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥类药物等不干扰测定。 （2）反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用；mol比：1：2 （3）用于原料药，也可用于制剂分析。;3、钯离子比色法： 原理： 吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的络合物，借以进行比色测定。;讨论： （1）可选择性地应用于未被氧化的吩噻嗪药物。氧化的硫原子不与钯离子呈色。 （2）本法优点：氧化产物不干扰。;4、UV法： (1)? 直接分光光度法： (2) 萃取后分光光度法： (3) 二阶导数分光光度法： (4) 萃取-双波长分光光度法：;（一）紫外分光光度法 直接UV法 例1 盐酸异丙嗪片剂（ ）;2. 盐酸异丙嗪注射液（ ） 含抗氧剂Vc，在249nm有吸收，选λ＝299nm; 标示量％=;2. 萃取后UV法 例：盐酸氯丙嗪注射液（ 法 ）;3. 萃取-双波长分光光度法： ----用于校正样品中氧化产物对测定影响 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm,其氧化产物在此波长也有吸收,同时在277nm处氧化产物也有吸收,且其吸收度与在254nm处吸收度相等,而氯丙嗪在此波长处无吸收. ;;2. 方法（以盐酸氯丙嗪注射液为例 USP24);标示量％＝;第五节 苯并二氮杂卓类药物的分析 ;共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定； ;（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）； （4）本类药物多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 ;二、鉴别 1、芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应) 2、茚三??反应： 地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应） 3 、硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 ;4. 分解产物的反应;三. 含量测定;（一）．高效液相色谱法： ;解决方法： 1、加扫尾剂法：以十八烷基硅烷（ODS）键合的硅胶为固定相，在流动相中加入扫尾剂，以抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性。最常用的扫尾剂是三乙胺（TEA）。 2、离子对色谱